三-(2，3-二溴丙基)异氰酸酯抗雌激素效应的理论探究.pdfVIP

第女月全国环境化学大台 环境监d及毒理 三一(2，3一二溴丙基)异氰酸酯抗雌激素效应的理论研究 黎娟，张爱茜+，梁勇，蔺远，傅建捷 环境化学与生态毒理学国家重点实验室中国科学院生态环境研究中心北京100085 TBC极其相近r图11。分子对接结果显示 三(2,3二溴丙基)异氰酸酯rIBc)是 一种新型的溴代阻燃剂，生物富集性质及大 OHT、TBC、TCEP和TCIPP均可以进入雌 气自由基氧化半衰期等结果均显示TBC具 激素受体的活性口袋r图21，但是OHT与雌 有类似于持久性有机污染物所特有的持久 激素受体作用强度显著强于后者，而TBC 性、长距离传输能力和可生物富集性等物理 的抗雌激素效应与TCIPP相当。此外，TBC 化学特性阍1)“J。活体研究表明TBC抑制与ERⅡ、ER]3及ER．related．v的分子对接结 成年斑马鱼肝脏中卵黄蛋白原基因的表达， 果显示其与TCEP等有机磷酸酯阻燃剂不 并影响性腺发育，具有潜在的内分泌干扰效 同，TBC的抗雌激素活性具有亚型特异性， 应引。然而，进一步研究显示不同生物测试 理论研究显示三(2,3二溴丙基)异氰酸酯 实验获得的TBC抗雌激素活性具有显著的 可能主要通过与ER]3和ER．related-v结合 差异。 从而表现出抗雌激素活性。 ● 图2TCEPwERct示意图 基金项目：国家自然科学基金(No 为了探究雌激素受体组织差异对TBC 与209210631和863高新计划项目 实验结果差别的贡献，本研究采用分子模拟 mo 分析TBC与不同雌激素受体亚型的作用模 式，以期揭示其潜在的抗雌激素活性机制差 参考文献 ofa 异。计算选取人类雌激素受体n亚型(ER∞、 RuantetalidemificaIinnandEvaina*inn 『11 Novel BrominatedFlameRmⅪdam Het目ocyclic B亚型0iRl3)及雌激素相关受体v亚型 in llis(2，3dibromopropyl)isocymurme Envirom—ta／MatricesnearaManufacmrm8Plan*in rER．related．v1的晶体结构作为受体初始结 Sou*binChinmEnvironSci1)chnoi，2009， 构，采用已有文献报道具有强抗雌激素活性 4330803086 oftheBromina*ed 口】ZhangX，eta／Toxicily 的4．羟基他奠西芬(OHT)和弱抗雌激素效应 Flame RetⅪdamnIsn3 dibr