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脑膜炎球菌疫苗研究进展 江元翔朱为 上海生物制品研究所，上海，200052 【摘要】细菌性脑膜炎严重地威胁人类的健康，每年死亡病例估计有17万例。我国过去最多见的是A 群．占90％左右，2004年C群流脑在广东、安徽等地首先出现，2005年四川出现c群流脑爆发疫情。由于各群 的荚膜多糖(除B群多糖外)均有良好抗原性，所以都正在被提纯并准备制成各种疫苗和多价疫苗。1969年， 美国Gotschlish等应用十六烷基溴化铵提取大分子多糖抗原，制备成功荚膜多糖疫苗，证明免疫效果良好。婴 幼儿的免疫系统发育尚不完善，接种多糖疫苗后，不能有效的激活辅助性T细胞和T记忆细胞，不能诱导产生 免疫记忆功能，免疫保护时问短暂，再次免疫接种不能产生加强免疫效应。为了提高多糖疫苗的免疫效果，主 要办法是将多糖抗原与蛋白载体结合，使其转变为T细胞依赖性抗原。研究表明，多糖与蛋白载体结合后，T 细胞能识别载体，刺激B细胞对多糖产生抗体应答，并能诱导T细胞的免疫记忆反应，使更多的B细胞产生 Pasteur 特异性抗体。国内外许多公司都在研制A群或多价流脑结合疫苗，部分已经进入II台i床研究。Aventis 公司的四价流脑多糖一白喉类毒素结合流脑疫苗Menaetra(1I)已得到FDA的批准。B群多糖的免疫原性极 差，即使将其与蛋白偶联后仍不具有免疫原性，不能在人体内诱导出抗B群的杀菌抗体，而其外膜蛋白(OMP) 有良好的免疫原性。RIVM研制的六价流脑P0rA外膜囊(OMV)疫苗由六种不同的P0rA蛋白组成。研究表 明，该疫苗对婴儿及儿童有较好的免疫原性及安全性。B群流脑外膜蛋白P2086(rLP2086)可以诱导强烈的 I$免疫应答，而产生的血清抗体对B群腑膜炎异源菌株有交叉反应，可以认为riP2086是一种潜在的疫苗候 选者。Prinz等评估了编码卟细胞表位和c群流脑荚膜多糖模拟肽的多表位DNA疫苗的免疫原性。在缺乏 强效应物应答的情况下，用编码McPs模拟肽的DNA免疫接种能产生强烈的B细胞记忆应答。目前正在深入 研究对表达糖肽模拟物的DNA疫苗的免疫应答。另外，在研究B群流脑疫苗的过程中还发现一种B群流脑 表面脂蛋白的抗血清能预防菌血症，而某些外膜蛋白在预防脓毒症方面有一定作用。细菌性脑膜炎近年来在 非洲等地经常爆发，如果能找到有效且廉价的ACYWl35群和B群流脑疫苗，全球的细菌性脑膜炎将在未来的 十年内彻底被征服。 根据WHO报道，细菌性脑膜炎严重地威胁人在第二个流行病疫源地，即东非，涉及肯尼亚、苏丹 类的健康，每年死亡病例估计有17万例。而奈瑟氏 和乌干达，疫情主要由W135群引起。我国过去最 脑膜炎球菌是引起细菌性脑膜炎的三种主要病原微 多见的是A群，占90％左右，2004年c群流脑在广 生物之一。近年来，A群脑膜炎球菌的Ⅲ型菌株、B 东、安徽等地首先出现，2005年四川出现c群流脑爆 发疫情。由于各群的荚膜多糖(除B群多糖外)均有 群脑膜炎球菌的ET-5复合菌株和c群脑膜炎球菌 的ET-37复合菌株都足脑膜炎球菌病爆发的主要病良好抗原性，所以都正在被提纯并准备制成各种疫 因…。而2002年在布基纳法索有1．2万人感染，导苗和多价疫苗。此外，还有多糖．蛋白结合疫苗、B 群外膜蛋白疫苗等多种疫苗正在被研制，或已经被 致1500人死亡，大部分病例是由W135株引起的心J。 非洲“脑膜炎地带”包括从塞内加尔到埃塞俄比亚跨 应用，本文对脑膜炎球菌相关的各类疫苗进行了综 越撒哈拉沙漠以南地带的21个国家中的全部或部 述。 分国家，这是流行病多发地区，经常发生A群脑膜炎 1．多糖疫苗 流行。在过去10年中，报道了70多万例。约10— 1944年，Kabat受到肺炎链球菌多糖疫苗的启 20％的患者死亡，而且每五个成活者中就有一人可 发，开始研究A群脑膜炎球菌(简称流脑)多糖抗原 能患终生残疾，例如丧失听力、精神发育迟缓