实验性大鼠肝脏癌变过程中转化生长因子-β1／Smads信号通路系列变化的研究.pdfVIP

· 1848· 南方医科大学学报(JSouthMedUniv) 2008；28(10) 实验性大鼠肝脏癌变过程中转化生长因子 ．131／Smads信号通路系列变化 的研究 华赘鹏 ，李绍强 ，赖佳 明 ，梁力建 ，彭宝岗 ，梁惠珍 2，黄洁夫 (中山大学第一附属医院 肝胆外科，病理 科，广东 广州 510080) 摘要 ：目的本研究通过大 鼠肝癌模型的建立 ，观察正常肝脏发展成肝癌过程中转化生长 因子 131(TGF．311)／Smads信号 通路变化 ，对肝癌形成 的机制进行一定的探索 。方法 用二乙基亚硝胺溶液 (DENA)诱导大 鼠肝癌模型，免疫组化 的方法 检测不同时期TGF．311、磷酸化Smad2、Smad4和Smad7蛋白的表达，半定量RT．PCR检测Smad4mRNA的表达。结果 正常细胞时TGF．311和 Smad4很少表达，随着肝硬化的发展，两者的表达均明显增强，但 DENA处理 22周后的肝组织 中Smad4表达明显下降，肝癌降低更显著：正常细胞可有较多磷酸化 Smad2的表达 ，DENA处理 8周时表达明显减少， 后逐渐增多，DENA处理 16周、22周时磷酸化 Smad2的表达接近正常水平 ，但肿瘤 内表达 明显减少 ，并显著低于 DENA处理 8周时；正常肝细胞可见 Smad7的表达 ，随着肝硬化的发展而加重 ，DENA处理 22周时的肝组织达到最 高，肝癌的表达仅略低于22周时的肝组织 。结论 肝癌的发生机制非常复杂 ，大 鼠肝硬化晚期 Smad4表达 的减少、甚至 消失，TGF．311和 Smad7的过高表达，磷酸化Smad2的减少，在大鼠肝癌的发生、发展中都起着非常重要的作用。 关键词：肝癌 ；转化生长因子 81；Smads 中图分类号：I92-32 文献标识码：A 文章编号：1673-4254(2008)10．1848．05 ChangesinTGF-131／Smadssignalingpathwayinratswithchemicalhepatocarcinogenesis HUAYun-peng，LIShao-qiang，LAIJia—ming，LIANGLi-jian，PENGBao-gang，LIANGHui—zhen，HUANGJie—fu。 DepartmentofHepatobiliarySurgery，ZDepartmentofPahtology，FirstAffiliatedHospitalofSunYat-SenUniversity，Guna gzhou510080， China ， Abstract：ObjectiveToinvestigatethechnagesintransforminggrowthfactorbeat1fTGF一311)／Smadssignalingpathwayin ratswithchemicalhepatocarcinogenesis．MethodsFreshdiethylnitrosamine(DENA)solutionwasadministeredinSDratsto inducehepatocellularcarcnioma(HCC)．TheproteinexpressionsofTGF·311，phosphorylatedSmad2，Smad4andSmad7were detectedinhteseratswithimmunohistochemistry，nadthemRNA expressionofSmad4wasevaluatedwithRT．PCR．Results Cirrhoticnodulesoccurredin hterats8weeksafterDENA treatment, nadHCC noduleswerefound l6weeksafterthe rteatment．Inhtenormallivertissue，verylowlevelsofTGF．B1andSmad4expressions，lowSmad7expressionnadhigh phosphorylatedSmad2 expressionwere detected． Thedevelopmentoflivercirrhosiswasaccompna iedby increased expression