细胞凋亡与肿瘤转移在肝癌中的作用.pdfVIP

山东医药2014年第 54卷第33期 细胞凋亡与肿瘤转移在肝癌 中的作用 徐彦楠 ，周展明 ，王彦玲 ，王月成。，闰蕴力 (1河北医科大学细胞生物教研室，石家庄050017；2河北医科大学电镜实验 中心； 3河北省中医院) 关键词：肝肿瘤 ；细胞凋亡 ；肿瘤转移 doi：10．3969／j．issn．1002—266X．2014．33．042 中图分类号：R735．7 文献标志码：A 文章编号：1002-266X(2014)33-0095-03 原发性肝癌治愈率很低，是癌症患者最常见的 这个凋亡小体能够激活caspases受体，如 caspase．3 死因。虽然 目前肝癌的诊断和治疗取得了很大进 和 caspase-6，引发caspases级联反应，最后诱发细胞 展，但其 5年生存率仅为7％_lJ。肝癌细胞的转移、 凋亡。 浸润以及血管再生导致了肝癌的异常增长和过早转 1．2 内在途径 内在途径起始于当受到细胞毒药 移，这都是高致死率的原因。现将肝癌细胞凋亡及 物、DNA破坏和细胞受损刺激时。凋亡信号的传递 转移的研究进展综述如下。 依赖线粒体和bcl-2蛋 白家族 J。在这种情况下， 1 细胞凋亡 级联反应开始于任何一种检测细胞应激的感受器。 细胞凋亡在多细胞生物正常的生长发育和分化 此时启动者包括含有 BH3域的Bcl-2家族成员。 中起关键作用，其经典的形态学和生物学改变包括 Bcl-2家族促凋亡成员被激活后，引起其构象改变， 胞质收缩、染色质凝聚以及DNA降解等。促凋亡因 导致 BH3结构域的暴露。它可能是通过去磷酸化 子的失活和抗凋亡因子的激活以及生存途径的加固 方式或Caspases蛋 白水解作用等，并转移到线粒体。 均会导致凋亡异常 。细胞凋亡是一种正常的生 Bax、Bad或 Bid转移到线粒体后，可引起线粒体释 理过程，是由基因调控的主动而有序的自我消亡过 放包括细胞色素c在内的大量蛋 白质 J，最终完成 程，外在途径和 内在途径是细胞凋亡的两种典型途 细胞的死亡过程。除此之外，经紫外线照射后导致 径。 p53激活继而引起 BH3蛋 白、Puma和 Noxa的激活 1．1 外在途径 外在途径起始于配体与表面受体 所导致的DNA破坏也可 以激活细胞凋亡的内在通 的相互作用，例如肿瘤坏死因子受体和死亡受体 路。事实上，大多数化疗药物在杀死细胞的过程中 (DR)。在细胞凋亡之前，表面受体会传递一种来 自 最终都参与了BH3蛋白的作用。 细胞外微环境的死亡信号到细胞质。外在途径涉及 2 肝癌的转移 的DR包括Fas(CD95／APO1)、肿瘤坏死因子受体一1 转移是肝癌的主要特征，也是绝大多数肝癌患 和TRAIL受体等。这些受体进一步触发caspases而 者治疗失败的原因。肿瘤转移的步骤为：细胞分离 起作用。例如 Fas，它与配体形成二聚体后吸引转 脱离原发肿瘤；迁移到基质；进入血液或淋巴系统； 换蛋 白(FADD)，在每一个蛋 白中引起死亡域(胞质 通过血液循环播散；扩散到其他器官。对具有侵袭 区的一个与胞外的一个富含半胱氨酸的结构域同源 性的肿瘤来说，几乎每一步都是必须的。在此过程 的由氨基酸残基构成的结构，有蛋 白水解功能)之 中有多个因素的参与，包括基因调控的变化、蛋 白水 间相互作用。然后FADD通过它们共同的死亡效应 解酶的合成、肿瘤细胞和基底膜的黏附、肿瘤细胞间 域吸引caspase一8。聚合的caspase一8通过顺序解离 黏附作用的丧失、新生血管的形成、细胞的迁移能力 天冬氨酸残余物使其激活。充分被激活的caspase一