胸腺五肽的合成和临床应用进展.pdfVIP

胸腺蠹黻的合成筠l|菇床应用进展 簿毒，攥攀，篡蘧嚣 (巾麟黻学特擎隐审趱协和朦赫淑学药物研究钟髓京100050) 鬟瀵鬻餐铎，褰熬龠簸，篓穗襞，渡喜羹法；蒸黎袋麓 ’ 襻随着葑耨德攀、分子黧瓣攀、垒耱豫攀菠恭瓣飞速发震，辫歙熬磷嚣褒褥了愫A辩、鲻 时代的进展，多勰擞精物受到了熬撩越多人的兼滋*它已涉及剥激豢、神经、绷臌生长和焦蕊 餐棼个骥蠛；多熬程教饕鬻溪整雕i爨堂溪秀式方慧辫发挥搬大熟稼爨，爨现了缀鼹爨嚣簸驺落 蒋～懿多慕娄藕穗势曩汞了荬蠢夫煞素凄蓑爨。今篱赣奎一羧对麟，A类霪多熬赫礴襄鬻臻蔼 褥嫩璇～个辉煌的时艄。 1TP．5热喜蒺 ， 1974军Goldstein簿茇瑷藤藤燮娥豢jIf戆楚囊溪靛串惑燕一个盛熬片豢，餐予攀毽多菰戆繁 (thymopentin，霹《，嚣罄鬻用予TP-5麓会藏方潍主要弩液梧龠墩法鞫鹭撩合溅法蘸耪。 1．1TP-5熬蓑藜螽菊囊鬻薅 攀惟‘《等入暴褥介子鸯oc藕车骊端策略之阉瓣～种潢槽方法藏礴酶台成了豫翥辩啦瀵彳专穗。 Fmc站-,Asp(OBut)-OH、鹣峨暴辫躞≥氆壤巍§璐一艇襞隧玲缆，燎会渡蘩冀鍪瓣量黏数，壤会瓣 簿煞，爱虚藩蔫淹兰氯学薅，礴中辩试裁慕懑醇繁蒸鸥簿(燃≥，景薏臻护蕊麴巍藩蘩凌暴藤 三粼单磺酸(骶獬8A)+苯帮硫醚，O℃反墩雉，燧采用三氟甲磺黻硅烷酯馋麟艨刹也能墩镄镳 好瓣羧鬃。予磊绺f眷棼A慕瓣嚣端僦萋襄l护繁磅翻羰链逐步壤长镳滚糖会藏了瓣艨聂获，缩合产 攀蕊、蒌彝溪藕豫，羹蒸添惩Boc-HCIL二瑟靛豫护蓑囊；,蜮-HOBt簿食褥婺垒爨笋魏 魏游醚醚鞫邻译蕊落鹣，塞溢爱臌攮，脱除侧镳辫爨色缝潞，缝纯嚣总收率30妫。 L2 TP-5戆粪囊螽窝妒旗 羹蕊薹稿僦鍪耩奢璃法 合成时将一个秽。洳爨基黢衡熙嬲共价交联剩删：}{el‘l或潲善黻树脂上孵，用燃拨脱I绘Boe， 黧三乙羧孛鬻辫簿瓣蘸基寨溃，然瑟逶蓬粼嚣饿、魏联下一巾懿莲酸，最貔撇傺势多暴周蚤臻 法藏墨弱蒸蠢镶。窀舆毒惑下燕纛鞑蠛：≤l≥E)oe-蒸鏊麓羹霉餮藜蕊；≤耋≥Boe-熬鏊羧粪予蘩辩， 飘熊霄稳定性，赫艇期保存； (3》酸解时不舄产熊副反应； 《媾》对碱求解和辩解稳定： 《S》 Boc-懿鏊羧对催魄溅簿稳囊。焉般Boc法氮基僳护蘸疼傀势还在乎每次弱联爱渊瓣浚楚理会鳃狳 熬豢瓣耋，罨黻鬣赣二豢莛耨黠金莲囊褰簿爨瑟季穗，篓簸煮蕊在套燕建蓑孛幂篷羹簿夔裂， 舔裁需要健鬻舔黢猁游最终姆黎敝靛褥骚土谲滁，合成条肄蕊粼，不霹灌爨溅念萼l起壤雾蕊》 2簿碡 熟裁反应，其中包摄某些侧链保护基豹不稳定，巴延长赞肽链献固梧支持物上鹣逐步损失，还蒋 脚等氨羞酸残鏊爵羹链变裁等，不逶室予褥麟藩夫蔑摸叁麓含藏。 1．2．2 Fmoc嗣栩合成法 Fmoc法姆Boc法的根零区剥在于采用了碱可脱除的Fmoc为静氨基的璨护基，侧链的保 护采矮TFA霹瓣除戆毅丁戴蕊等，瓣籍采霜90％TFA霹凌豫缒对烷氡苄簿楚樽囊襄I％TFA霹 切除豹二烷氧苇簿型树瑟，最终豹脱保护避热了强酸处理。Fmoc作为氨蒸保护基韵优点谯于 宦对酸稳定，用TFA等试剂处耀不受影响，仪需用温和的碱处理，通过B2消除反应即可脱旅， 不需惩三级胺审鞭，虽Fmoc鏊霹有特征缝紫外吸收，易予捻测反应的进幸亍，缭鸯动纯合成带 来方饔玎{。毽Fmoc豫护酶氨基酸赞藉嚣赛，裔藏藏本逛摆藏辕嵩。 不懑衬囊载薄瓣TP-5嚣蠢合成鹣影瘸，诀终HBTU毛萃菪三氮遵一删≮髫。鞭翠基爨六氟磷酸 酯)优于DCC方法，Wang树黼优于三苯甲基树脂，每步缩台率均在90％竣上，粗品纯度83％。 张成刚【12l等人考察了不同反应溶剂、缩合剂糊切割条件对合成胸腺五肽纯度的影响，并由此确 定了最佳会或王蕊条箨：DMF必爱痊溶裁，HATU蔻缩舍裁，TFA、P．甲基苯酚、EDT帮H20 体积毙秀97．00：0．25：0。25：2．50溶滚蠹切涮祭律，德艨嚣靛熬纯度达到黼．∞％。王里爨器鳓 掷人进一步采用丁微波辅助的湖相方法提高TP．5的产率，深入研究了微波作用下缩合试剂、溶 剂、反应物浓度、反应时间氍溆度对产率的影响。与传统方法耀陡，微波将缕会反应速率掇怒 了15簧豢上，氮基黢过量整数氇葳簧统骜三僖簿蠢裂过羹一