绿色农药生物合理设计.pdfVIP

2008 { 螺““j凶^‘庙^_k盈—^“翻··睇j妊撼M蚋正00k—_qo出．ji■ 绿色农药的生物合理设计 杨光富‘ (华中师范大学农药与化学生物学教育部重点实验室，化学学院，武汉430079 E·mail：gfyang@mail．ccnu．edu．cn 新农药创制研究足一项十分复杂的系统工程，农药活性分子药效的发挥虽然包括吸 收、传导、代谢以及与作用靶标的相互作用等多个环节，但农药活性小分子与作用靶酶 之间的选择性相瓦作用足影响其生物活性的最关键性因素。因此，研究农药活性分子与 作用靶标的选择性相互作用规律足新农药创制研究中最核心的科学问题。随着生命科学 计算化学和卡日关学科的飞速发展以及有机合成技术的日臻成熟，使得从分子水平上探讨 农药活性小分子与作用靶标间的相互作用规律来开展“生物合理的”农药分二f设计策略 正成为当前国际农药化学生物学研究领域的热点。本文将我们几年来在以乙酰羟睃合成 酶为靶标设计新型除草剂以及新型甲氧丙烯酸酯类杀菌剂的设计合成方面的研究进展作 一介绍。我们所采用的主要研究手段包括各种分子模拟技术(如分子对接、分子动力学 基本思路与研究方案可以用下图l进行表示： Design)．宁哩 。芒一Fragment-based 图1基子靶标结构的新农药生物合理设计策略 1以乙酰羟酸合成酶为靶标的新型除草剂的生物合理设计 乙酰羟酸合成酶(Acetohydroxyacid 草剂作用靶标之一，其中最典型的AHAS抑制剂主要有磺酰脲、咪唑啉酮、稠杂磺酰胺 以及啼啶(氧)硫苯甲酸等四大类除草剂。我们在系统研究各种不I一类型AHAS抑制剂 与AHAS相互作用的基础上，设计合成了两类新型的AHAS抑制剂，通过筛选发现’邑们表 +通讯作者，杨光富，博士、教授，Email：gfyang@mail．cgnu．cdu．cn ～28～ 现出良好的除草活性。例如，盆栽实验结果表明，化合物Y6795在37．5克／公顷的剂量下 对多种杂草仍具有80％以上的防效，且在150克／公顷的剂量下对油菜安全，显示出良好 的进一步开发前景。 H Phthalazin-l(2H)-one X C00R N --O N Pyrimidinylthiobenzoates 图2新型AHAS抑制剂的分子设计 最近，我们又发现了一个未见文献报道的新型三唑并嘧啶磺酰胺类化合物Y6610 和安全性试验发现，Y6610在37．5 g．ai／ha的低剂量下对小藜、决明、芥菜、反枝苋、鳢肠、 卷耳和马齿苋等常规阔叶杂草除草活性均具有80％以上的防效，但对禾本科杂草如稗草、 马唐和狗尾筝等防效一般。同时，在300 g．ai／ha较高剂量下化合物Y6610对3～4叶期玉米、