宿主天然抗逆转录病毒蛋白TRIM5α探究进展.pdfVIP

中国畜牧兽医学 畜牧兽医生物技术学分会暨中国免疫学 兽医免疫分 第七次研讨 会论文集 宿主天然抗逆转录病毒蛋白TRIM5 α研究进展 于长清，沈 ，周建华* ( 中国农业科学院哈尔滨兽医研究所 兽医生物技术国家重点实验室／大动物传染病研究室，黑龙江 哈尔滨 150001) 为了建立能够被 HIV-1 感染的动物模型，在上世纪 病毒(N-MLV) 的限制因子，将其命名为限制性因子 1 80 年代中后期，研究人员就注意到旧世纪猴中存在着对 (Restriction factor-1 ，Ref-1)[11]。Lv-1 与 Ref-1 在病毒限制 。虽然许多实验室做了大量的工 ，因此人们推 ， HIV-1 感染的遗传限制 特性以及阻断时 上具有相似性 测 它们可 作，试 找出这种限制性因子，但均未获成功，直到 能是同一基因在人与猴中的不同形式。 [1] 在发现 2004 年在非人灵长动物中发现了 TRIM5 α 。 问题的真正解决在于发现了TRIM5 α是产生这种阻 。 TRIM5 α短短的几年时 里 ，有大量的文献报道了 断作用的因子 2004 年，研究 用恒河猴肺成纤维细胞 TRIM5 α的研究情况。本文将对近几年 TRIM5 α的研究 构建了cDNA 文库，并将其导入 HIV-1 感的人细胞系， 。 、 抗 情况作以综述 然后用单轮复制 VSV-G 假型的 HIV-1 感染该细胞， 性细胞用于下一轮筛选[1] 。结果显示，抗性细胞中含有与 1 TRIM5 α发现历程 恒河猴 TRIM5 α同源的 cDNA 。将恒河猴 TRIM5 α导入 允许细胞系，结果产生了对 HIV-1 感染的限制性，但是不 在建立能够被HIV-1 感染并产生致病作用的动物模型 能限制 SIVmac 或 含有 SIV 衣壳蛋白的嵌合 SHIV 病毒。 时，研究人员发现HIV-1 感染的宿 仅限于人和类人猿[3~5] 。 用 此外， siRNA 技术下调恒河猴细胞内源性 TRIM5α 的 20 世纪 90 年代早期，人们构建了 SIV 与HIV 的嵌合病 表达，结果缓解了HIV-1 进入细胞后早期感染的限制性。 毒，将其命名为 SHIV 。人们发现，只要 SHIV 中含有 SIV 至此，TRIM5 α作为 HIV-1 感染的限制因子被发现[12~14] 。 的 ， 和 基因，该嵌合病毒就能在猴细胞中复 很快，人们发现Lv-1 与Ref-1 是 TRIM5 α的同源蛋白。