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论老年斑形成的生化原理及其在医学美容中的应用 黄鹂1印大中2 1．广州中医药大学g_-附属医院广州市大德路iii号510120 2．湖南师范大学生命科学学院衰老生化实验室，湖南长沙410081 il．COm dazhongyinShotma 老化是人类在生命过程中不可避免的自然现象，大量的研究表明，老年斑的 形成主要是由于人类在能量代谢过程中的自由基氧化和非酶糖基化(简称‘糖基 化’)伤害所造成的代谢垃圾的堆积，该生化过程与皮肤起皱以及“人老珠黄”的 诸多老化现象一脉相通。本文将从老年色素形成的生化机制的角度详细介绍相关 领域已经取得的研究成果，希望能给医学美容的研究和应用带来一些有益的启 啦 及0 一、老年色素及其相关物质的科学定义 人们通常把体内与衰老相关的色素颗粒称之为老年色素并常常容易与“脂褐 了专门讨论141，笔者在几年前的一篇综述文章中也对此提出过系统论述ISi。严格 说来，细胞内与衰老相关的色素颗粒由Hannover在1842年最初发现并报导16I， 而“脂褐质”这一术语是1912年Hueek为了将这种色素与衰老不相关的眼球或皮 肤中的黑色素(melanin，酪氨酸的酶促氧化产物)区别开来而提出的171。因此学 术上应该重视老年斑和黑色素的差别。为了学术上的规范化，因此一般脂褐质 (素)专指存在于细胞内晚期溶酶体(secondary lysosome)中蓄积的老年色素类 生化物质。老年色素则泛指细胞内外所有与老化相关的色素物质及其复合成分， 比如包括眼球晶体白内障、老化细胞间质中具有黄色荧光的胶原组织等佟I。生物 体内老年色素的形成是动态的连续变化过程。因而在不同生物个体的不同年龄阶 段、不同组织部位都可能形成具有不同生物特性的老年色素。例如在实验与病理 条件下，人和动物体内也会形成一些非永久性的黄色或棕色的聚合物和荧光物。 114 根据目前的观点，细胞内外在这样条件下产生的色素物质称为腊黄素(ceroid) 比较恰当。腊黄素有时被该领域专业工作者称为脂褐素自订体物质，有时还被不严 格地称为可溶性脂褐素I引。值得注意的是，并非所有的老年色素都具荧光。 除了细胞内外这些与老化相关的荧光色素及病变加速产生的荧光色素外，许 多有荧光特性的生化物质也能在不同生化反应模型中产生。例如：脂类过氧化、 马龙二醛聚合，蛋白氧化、美拉德反应(Maillardreaction)，抗坏血酸褐变反应等。 在这些反应中形成的具有类似于老年色素荧光特性的反应产物则总称为老年色 素类荧光物质(agepigment·likefluorophores，APFs)。这些色素物质包括生物体 内的高级氧应激终产物(ALEs)和高级糖基化终产物(advanced glycation end．products，AGEs)等，部分包括腊黄素和APFs。 二、褐素的生化组成 早期对于脂褐素的研究大多建立在形态学及免疫组织生化方法的基础之上。 在普通光学显微镜下，脂褐素表现为棕黄色非均一色素颗粒，主要蓄积在衰老动 物的神经元细胞，心肌细胞等终木分化细胞的晚期溶酶体中。 脂褐素有如下免疫组化特性：嗜碱性(说明其中有含酸化合物)、过碘酸．西 佛碱阳性(说明其中含羰基化合物)、对脂溶性染料的可染性、能被特殊蛋白试 剂染色。 虽然脂褐素的生化组成在不同的组织、不同的物种甚至不同的研究中都有所 不同。根据Bj6rkerud的研究报导I引，脂褐素的三种主要成分是脂类(2050％)， 蛋白(3旺50％)，水不溶性残余物(10__30％)。然而目前脂褐素中也检测出少 量碳水化合物成分。其实早期的研究对这一物质的生化成分已有了初步的认识。 例如，“脂褐素”这一术语就是希腊文中“lipo”(油脂)与拉丁语中“fuscus”(棕色)、 这两个词根的组合。 三、白质的氧化改变与老年色素 通常，蛋白质在APFs形成过程中起着十分重要的作用。与蛋白质相关的生 物分子，如氨基酸、多肽、各类酶类等，无论是作为结构蛋白还是功能蛋白都参 与了APFs的形成。