注射用重组尿酸氧化酶介绍.docVIP

注射用重组尿酸氧化酶介绍 一、项目概述 名 称： 注射用重组尿酸氧化酶（Injectable Recombinant Urate Oxidase） 类 别： 治疗用生物制品七类新药 来 源： 自主创新 适 应 症： 高尿酸血症的治疗和预防（预防和治疗淋巴瘤和白血病引起的高尿酸血症，痛风性高尿酸血症） 制剂形式： 注射用冻干粉针剂（1.5mg/支） 使用剂量： 0.2mg/kg，静脉滴注 临床批件： 2008L03247 二、立项依据 1、高尿酸血症的介绍 概念：高尿酸血症是指血液中尿酸含量大于超过420μmol/L (7.0mg/dL)，高尿酸与糖尿病、高血压、肥胖或高胆固醇血症等几乎所有的成人病都有密切的关系。也可能导致肾障碍、动脉硬化、脑中风、心脏病等严重的疾病，因此是非常重大的代谢异常症状。 因素：目前医学和高尿酸血症有关的疾病有先天性遗传性和获得性两种，先天性主要是遗传缺乏各种酶，以及多囊肾，唐氏综合症等；而后天获得性的情况比较多，如饮食（饮酒、高嘌呤食物的摄入）、肿瘤化疗以后引起的核酸代谢崩解、痛风、代谢紊乱综合症（糖尿病、高甘油三脂）、牛皮癣、骨髓与淋巴组织增值紊乱、器官移植、肿瘤、药物性的、慢性肾衰、铅中毒、肉瘤、手术后的脱水、妊娠血毒症等。 2、现行高尿酸血症治疗方案及其存在的问题 2.1、肿瘤化疗后核酸代谢崩解 目前控制肿瘤高尿酸血症的办法有饮食控制、水合、碱化酸毒症、血透、别嘌呤醇和尿酸氧化酶利尿等手段。但是别嘌呤醇抑制黄嘌呤氧化酶的活性，阻滞了黄嘌呤和次黄嘌呤转化为尿酸，干扰6-巯基嘌呤的代谢，增加了肾脏排泄尿酸前体（次黄嘌呤和黄嘌呤）的负荷，影响肿瘤的治疗。与次黄嘌呤不同，黄嘌呤在尿中比尿酸难溶。有时别嘌呤醇治疗的病人也可出现黄嘌呤肾病和结石。此外，对于病人体内存留的尿酸的排泄，使用别嘌醇治疗无效。对于急性高尿酸血症病人，别嘌呤醇因为起效时间长而使病人不能及时得到治疗。 2.2、痛风 目前痛风治疗主要使用痛风炎症干扰药物和降尿酸化学药，代表性药物有秋水仙碱、非甾体抗炎药、肾上腺皮质激素、尿酸促排药、抑制尿酸生成药。秋水仙碱具有缓解痛风炎症的特异性，通常是小剂量多次口服用药，但该药有严重的胃肠道反应。其它抗炎药也都起到改善症状的作用，但副作用都很大。丙磺舒、苯磺唑酮、痛风利仙是常用的促尿酸排泄药物，别嘌呤醇抑制尿酸的形成，这些药都需要服用较长时间来维持治疗效果，它们的副作用发生率相同，而以别嘌呤醇最严重，常发生别嘌呤过敏综合症，这些患者死亡率达27.5%。 3、尿酸氧化酶的研究和应用的情况 3.1、国外应用情况 早在1974年（Current Rheumatology Reports 2001,3: 29~35）使用微生物提取的尿酸氧化酶治疗痛风，但是，由于当时使用的酶是从微生物Asperigellas flavus中提取的，纯度不高，难于控制，在使用中产生各种各样的副作用，2001年、2002年先后在欧洲和美国上市了基因重组的Asperigellas flavus尿酸氧化酶在高尿酸血症的预防和治疗（肿瘤化疗高尿酸血症的治疗和预防），和传统的治疗药物相比，有起效快、药效明显、副作用小、药物相互反应限制少、治疗周期短等特点。在痛风方面也有使用的报道，目前已经使用在器官移植引起的痛风治疗（Rev Rhum Engl Ed. 1995 May;62(5):392-4.），也有在其它因素引起的痛风中的使用（Annals of the Rheumatic Disease 2005:64;516），评价良好。 3.2、国内 国内目前仅限于检测试剂盒的使用，药品的使用还没有上市，因此，这方面目前还是空白。 北京双鹭开发了假丝酵母尿酸氧化酶，其氨基酸序列和国外上市的品种相比，有50％左右的氨基酸序列差异。 4、本公司对该产品的设计 本公司利用基因重组手段，构建了尿酸氧化酶大肠杆菌高效表达体系，目标蛋白序列和国外已上市品种相同，药效相当，在国外已批准适应症的基础上，调整了适应症的范围（高尿酸血症），使它的应用范围更加广泛，市场会更大！ 三、本项目特色 1、技术优势 1.1、表达体系：大肠杆菌表达，生产周期短，成本低。 1.2、产 量：每升发酵液可得目标蛋白0.15克。 1.3、生物活性：与国外同类产品相当，酶比活性达每毫克18.2活性单位。 2、取得成果 2.1、专利 本公司就该项目已经申请并获得受理专利三项，申请号为： 专利申请号(公开号) 专利名称 法律状态 ZL200410017948.4 一种黄曲霉尿酸氧化酶的制备方法 授权 200510050354.5 含有尿酸氧化酶的药用制剂 实审 200610049079.2 尿酸氧化酶的酶活性分析方法 公开 本项目不但不侵犯已上市产