介于弥漫大B细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤之间的未分类的B细胞淋巴瘤的临床病理诊断进展.docVIP

介于弥漫大B细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤之间的未分类的B细胞淋巴瘤的临床病理诊断进展 -------------------------------------------------------------------------------- 发表日期：2010年12月14日 出处：临床与实验病理学杂志，2010（2） 作者：黄慧(综述) 杨文萍(审校) 已经有144位读者读过此文 摘要：介于弥漫大B细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤之间的未分类的B细胞淋巴瘤（DLBCL/BL）在治疗和预后上与DLBCL和BL有一定的差异，因此2008年WHO将其单独分开，作为一异质性类型。通过对DLBCL/BL的形态学、免疫表型和遗传学等特征的总结分析，增强对该病的认识，并在诊断时与DLBCL和BL进行鉴别，有利于临床正确的治疗和疾病的预后判断。 关键词：淋巴瘤；临床病理学；鉴别诊断 介于弥漫大B细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤之间的未分类的B细胞淋巴瘤（B-cell lymphoma, unclassifiable,with features intermediate between DLBCL and Burkitt lymphoma,DLBCL/BL）是一类侵袭性淋巴瘤，它和弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL）、伯基特淋巴瘤(Burkitts lymphoma,BL)在形态学、免疫表型和遗传学特征方面具有部分重叠，因此在病理诊断中常常难以把握。由于DLBCL/BL在治疗和预后上与DLBCL和BL仍有一定的差异因而不能将其归入DLBCL和BL。2001年WHO将DLBCL/BL归为伯基特淋巴瘤中的一个亚型[1]。2008年WHO将其单独分开，作为一异质性类型，包含了1994年REAL分类中的具有高度增殖活性的伯基特样淋巴瘤（Burkitt-like lymphoma,BLL）；Rappapor分类中未分类非伯基特淋巴瘤；Lukes-Collins分类中小无裂滤泡中心细胞淋巴瘤（small noncleaved FCC）；Working Formulation分类中小无裂细胞、非伯基特淋巴瘤（small noncleaved cell, non-Burkitt），以及具有大部分具有bcl-2/IgH和c-MYC/IgH基因易位的‘双重打击淋巴瘤’（dual-hit lymphoma,DHL）和在此基础上具有bcl-6基因易位的‘三重打击淋巴瘤’(triple hit lymphoma,THL)[2～6]。从单纯的组织形态学、免疫表型分类到结合分子遗传学的检测，反应了病理诊断对疾病的不断认识，而有利于指导临床治疗和预后的判断。本文从临床特征、免疫表型、分子遗传学特点等方面进行综述。 1 临床特征 DLBCL/BL主要发生于成年男性，男女比例为2:1，文献报道[3,7～11]其发病年龄为13个月～93岁，平均为55岁，高峰年龄为41～68岁。患者常表现为不明原因发热、盗汗、体重下降，肝、脾、纵隔淋巴结肿大，胸腔积液、咳嗽、胸痛等。大部分患者病变部位广泛，常累及淋巴结外，胃肠道是最常受累的部位，患者出现腹痛、恶心、呕吐等梗阻症状。40%患者有骨髓受累，累及外周血时出现白血病性贫血症状[2,8]。Hutchison等[3]报道16例患者有11例累及腹部，可发生于全胃肠道，30%～80%患者累及小肠、结肠和直肠，以回盲部最多见，10%左右位于胃部。几乎所有病例在发现腹部包块时就到了疾病晚期[12]。病变也可以累及肝脏、卵巢等部位[13]。在DHL中淋巴结外病变者具有高侵袭性和中枢神经系统浸润的特征[6]。 2 病理组织学特征 眼观：发生于胃肠道的DLBCL/BL可表现为溃疡或息肉状，肿瘤组织多为圆形或椭圆形结节，切面灰白色，呈鱼肉样外观[14～16]。 镜检：肿瘤细胞弥漫增生，中等大小或较大的细胞常呈“铺路石”样排列，细胞核具有多形性，胞质呈嗜碱性，有空泡。瘤细胞间无明显的纤维间质，伴有少量的小淋巴细胞。由于瘤细胞凋亡，出现很多吞噬核碎片的巨噬细胞，周围常有一透明空隙，形成所谓的“星空”现象，弥漫地散在瘤细胞之间。瘤细胞具有高增殖活性，核分裂较多。有些病例组织形态类似于BL，但免疫表型或遗传学特征不典型可除外BL；有些病例的免疫表型与BL一样，但细胞核多形性介于BL和DLBCL之间；有些病例类似于淋巴母细胞的形态特征，通过免疫组化检测TdT，如果阳性则归入淋巴母细胞淋巴瘤[2,4,8]。 3 免疫表型 大多数DLBCL/BL是起源于生发中心细胞的侵袭性B细胞淋巴瘤，由于形态学上缺乏诊断的可重复性，因此免疫表型可有助于诊断。 3.1 B细胞相关性抗原