微RNA与免疫系统.pdfVIP

《生命的化学》2010年30卷3期 ● 小综述 · 405 · CHEMISTRY OF LIFE 2010，30(3) 文章编号: 1000-1336(2010)03-0405-04 微RNA与免疫系统 张 帅 许 林 南京医科大学附属江苏省肿瘤医院胸外科，南京 210009 摘要：微RNA(microRNA,是一类进化上非常保守且不具蛋白质编码作用的小 miR) RNA分子，通过降解或阻遏信使 RNA(mRNA)在转录后水平起到基因表达调控的作用。据估计人类基因组中含有约 1000个miR，它们调控至少30% 的人类蛋白质编码基因。m i R参与体内多种生物学进程，包括细胞的增殖、分化、发育、凋亡、肿瘤发生和免疫 反应。越来越多的证据表明m i R在免疫细胞的分化和发育、天然免疫和适应性免疫反应的调节方面起到重要的作 用。本文就miR及其在免疫系统的调节方面做一综述。 关键词：微RNA (miR); mRNA;天然免疫;适应性免疫 中图分类号：Q52 微RNA(microRNA, miR)是一类长度约22个核酸 酶的体系中miR的生成量将会锐减。早期的研究发 的小分子双链RNA，进化上非常保守且无蛋白质编 现T细胞特异性Dicer酶的缺乏导致其细胞数量的显 + + 码作用。miR通过阻遏或降解相应的mRNA使得蛋白 著减少，尽管CD4T细胞与CD8T细胞的比值没有 [3] 质的表达水平下降。自从1993年人类第一次发现miR 受多少影响。Koralov等 研究发现在早期B细胞中 至今已有逾700种miR被证实存在于哺乳动物体内， Dicer酶的缺乏几乎完全阻断了祖B细胞向前B细胞 [1] 且广泛参与生物体的分化，发育和稳态 。生物信 的发育，同时伴随有前凋亡蛋白Bim的显著升高。考 息学预测人类基因组中含有约1000个miR，它们调 虑到miR生成和作用机理，人们推测产生这种效应 [2] 控至少30%的人类蛋白质编码基因 。既然miR参与 更可能是因为miR的缺乏。 多种生物学进程并在其中有重要作用，其表达性状 1.2miR-181a的作用 的异常必然会导致多种疾病的产生。最近有很多研 现在的研究焦点转移到了miR本身。最先被发 究报道了miR参与免疫系统的调节，如对免疫细胞 现具有调节免疫细胞发育功能的是miR-181a，它在 的分化，发育和功能均有影响。 胸腺细胞中高表达而在心脏，淋巴结和骨髓中表达 [4,5] 1. miR调节免疫细胞的发育 水平较低 。特别地， miR-181a在骨髓来源的祖B细 miR的表达具有时空特异性，即在不同的组织 胞向前B细胞发育过程中表达量出现下降。此外在 细胞和其发育阶段miR的表达水平也有所不同。由 造血干细胞和祖细胞中miR-181a呈高表达，导致了 + + 于miR参与基因表达的调控，其量变必然会直接或 CD19B细胞比例的增加和CD8T细胞的下降。miR- 间接的导致调节效应的改变。