新型非甾体抗炎药美洛昔康的药理作用及临床应用.pdfVIP

维普资讯 新型非甾体抗炎药美洛昔康的药理作用及临床应用 贺立中(中铁二局集团中心医院，成都市 610031) 中图分类号 ：R971．1 文献标识码 ：A 文章编号：200106—0365-04 美洛昔康 m【eloxicam，4一羟基一2一甲基一N一(5一甲基-2- 2．1 抗炎 、解热、镇痛作用 噻唑)一2H一1，2一苯并噻嗪一3一酰胺 1，卜二氧化物 】是一种烯 美洛昔康单次 口服对角叉菜胶诱导的大鼠脚肿胀的抗渗 醇酰胺类的新型非甾体抗炎药 (NSAIDs)，有很强的抗炎 、镇 出总疗效优于作为对照的吡罗昔康 、双氯芬酸 、吲哚美辛等 痛、解热等药理作用，而对 胃肠道(GI)及肾脏 的毒性很小 ，具有 NSAIDs。美洛昔康对大鼠的佐剂性关节炎模 型、肉芽肿囊模 不同于其它 NSAIDs的药效学和药代动力学特点 ，在国外已较 型 、棉球植入试验等的作用在所实验的各种 NSAIDs中也是最 多地用于治疗类风湿关节炎 (RA)、骨关节炎 (OA)、急性腰痛、 强的 【5】。美洛昔康对佐剂诱导的原发反应和免疫介导的继发 坐骨神经痛等疾病。 英《国药典2000年版已收载该药 “I，美国 反应均有与剂量相关的抑制作用 ，其对继发反应引起的雄性 FDA也在最近批准该药上市 ，我国近年来 已有多家单位进行 Lewis大鼠后脚爪肿胀达到同等抑制作用所需的剂量仅为吡 了其原料及制剂的研制生产并逐渐应用于I临床 。本文仅就美 罗昔康的 1／2、双氯芬酸的 2／7、替尼达帕(tenidap)的 1／60。美 洛昔康 的药理学 、毒理学及临床应用等方面的情况作一综述 洛昔康在很小剂量时即能抑制佐剂性关节炎大鼠的脾重增加 、 介绍 。 红细胞沉降率升高以及血清 白蛋白的降低 ，且其作用强于吡罗 1 美洛昔康的作用特点 昔康 、双氯芬酸 、替尼达帕等 NSAIDsl【。Io 美洛昔康的主要作用特点是能够优先抑制机体 的2型环 龙子江及许晖等 “ 的实验也证明，美洛昔康片对醋酸所 氧化酶。环氧化酶是前列腺素 (PGs)生物合成的中心酶，它有 1 致的小鼠血管通透性增加 、二 甲苯所致的小鼠耳肿胀、角叉菜 型环氧化酶 (COX一1)和 2型环氧化酶 (COX一2)两种异构 胶引起 的大鼠足肿胀 、纸片法所致 的大鼠肉芽增生 、大鼠棉球 体。COX一1为细胞固有酶，其生成的PGs有抗血栓作用及对 肉芽肿及佐剂性关节炎都有明显的抑制作用 ，其作用强度强于 胃粘膜的保护作用，而COX一2是一种可诱导生成的酶 。炎症 吡罗昔康 ，且国产片与进 口片的抗炎作用无显著性差异。胡玉 介质的生成主要与 COX一2有关。现在认为 ，NSAIDs的抗炎 芳等 “引的研究还证 明，美洛昔康在 10一～10—7mol／L的浓度下 活性随COX一2的被抑制而升高 ，而其对 胃肠道、肾脏 、血小板 可明显降低脂多糖激活的小鼠腹腔巨噬细胞 NF—xB的活化 ， 的副作用是 因COX一1被抑制而引起的。药物抑制两种酶的浓 并认为这可能是其抗炎作用的机理之一。 度的比值 COX一2／COX一1即可表示该药的相对安全性及疗 与其它 NSAIDs一样 ，美洛昔康在抗炎剂量范围内对正常 效 。美洛昔康 的 COX一2／COX一1值远低于许多常用 的 体温大 鼠的体温没有影响 ，但对皮下注射酵母诱发的大 鼠发热 NSAIDs，因此美洛昔康 的 GI副作用明显较小 。将常用 的 有解热作用并与剂量相关。美洛昔康对大鼠炎症疼痛显示了强 NSAIDs如布洛芬 (ibuprofen)、双氯芬酸 (diclofenac)、萘普生 大而持久的镇痛效果，但对小鼠热板致痛和夹尾致痛试验均无 (naproxen)、吲哚美辛 (indomethacin)、吡罗昔康 (piroxicam) 效 。在对狗进行剖腹脾切除术或膀胱切除术之前给予美洛昔 的不 良反应流行病学数据与COX一2／COX一1值 比较。也说 康 ，术后24h内止痛效果 良好，优于环