促红细胞生成素的应用的研究进展.pdfVIP

■2008全军血液净化学术会议I 腹膜透析是肾脏替代治疗过程中 一项重要的措施。治疗过程中仔细关 注病人并及时处理临床所出现的问 题，将有助于更好地发挥PD的治疗作 用。 促红细胞生成素的应用研究进展 海军总医院。肾内科 周春华 合，刺激其增殖与分化，抑制凋亡，从而增加成熟红细胞的数量。自1989年重组人EPOI临床试验成功 后，已广泛应用于治疗多种原冈所造成的贫血。新近研究发现EPO是细胞生长因子超家族成员之一， 广泛分布于人体内各个系统，具有多种造血系统以外的生物作用，可广泛地应用于多种系统性疾病 的细胞保护，是一种维持机体内环境稳定的多功能细胞因子。这预示着EPO有可能用于多种疾病的治 疗，因而引起了国内外学者的高度关注。 一．促红细胞生成素的抗炎症作用 炎症反应参与了机体的各种损伤，而EPO可抑制缺血组织白细胞的浸润，减少炎性因子TNF—Q、 人的炎症反应，表现为减少外周血中性粒细胞计数，抑制中性粒细胞激活，减少炎症细胞因子的产 性细胞如星形细胞及小胶质细胞的浸润；在大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎及鼠钝器脑外伤模型中 发现，EP0能明显减轻神经细胞的炎症反应；Savino等研究表明，在鼠的慢性自身反应性脑脊髓炎模 理能减少肾缺血／再灌注损伤中白细胞的浸润；对于肝缺血／再灌注损伤时的研究发现，经EPO预处理 能减少血TNF—a、IL一2水平，从而减轻肝脏的组织病理损害；秦川等报道EPO预处理可抑制缺氧复氧 损伤后大鼠心肌细胞TNF—QmRNA及其基因表达，可能与EPO诱导的NF—KB激活后的负反馈机制有关。 以上这些研究结果表明EPO对于机体的炎症反应具有重要的抗炎作用，可为炎症性疾病的治疗提供新 ■专题讲座I·”0· I 2008全军血液净化学术会议一 的思路和方法。 二．促红细胞生成素的神经保护功能 多种神经系统损伤的动物模型研究表明，低氧或脑缺血后脑组织中EPO和EPO-R的表达明 鼠脊髓损伤引起的运动神经元凋亡，改善运动功能，减轻脂质超氧化反应。在给大剂量的EPO 伤，促进短期功能恢复。另有研究发现，EPO能改善鼠闭合性脑外伤引起的运动及认知功能障碍，减 轻炎症反应、轴突变性及细胞凋亡。此外，EPO还能保护脑皮层神经元免受人免疫缺陷病毒gpl20的 损害。目前的研究显示EPO发挥神经保护作用的可能机制为：①抗凋亡、减轻脑水肿；②抑制炎性反 应：③抗谷氨酸毒性；④抗氧化应激；⑤对神经递质的影响；⑥维护血管完整性，刺激新生血管形 成；⑦诱导神经营养因子的表达；⑧调节神经发生和神经营养作用；⑨促进认知记忆功能恢复；⑩ 放射性保护作用； 三，促红细胞生成素的肾脏保护作用 近年来发现肾小管上皮细胞及肾小球系膜细胞也存在EPO受体的表达，并且研究发现EPO可抑制 肾小管上皮细胞凋亡，促进急性肾功能不全的恢复。Bagnis等[76]用顺铂诱导制成急性肾衰大鼠模 型，4天后大鼠出现。肾血流量、肾小球滤过率明显下降，而同时给予EPO的大鼠在9天后两者均明显恢 复，大鼠肾皮质区细胞增殖明显较单给顺铂的大鼠活跃。证明7EPO具有促进肾毒素损伤后。肾小管上 皮细胞再生，促进急性肾功能不全恢复的作用。在缺血再灌注损伤动物模型中发现，对照组大鼠发 生缺血再灌注后24h，近端小管直部、髓袢升支粗段小管上皮细胞出现凋亡或坏死。而用EPO预处理 组大鼠，EPO可明显减轻髓袢升支粗段的细胞凋亡，PCNA染色提示近端小管全长及髓袢升支粗段的细 胞增殖程度较对照组明显增加。在实验组双侧缺血再灌注模型中，EPO还可显著降低血肌酐的浓度。 基于EPO具有抗。肾小管上皮细胞凋亡、促进其增殖的作用，可以促进急性。肾功能不全的恢复，因此 EPO有可能作为急性。肾功能不全的新型保护剂应用于临床。 四．促红细胞生成素对心血管疾病的作用 大量MI动物实验证实，给于外源性EP0可以抑制心肌细胞凋亡，减少心肌梗死面积，保护缺血性 大鼠的基质金属蛋白酶一2含量、半胱活性天冬蛋白酶3、激活蛋白1活性较对照组明显降低，MI面积 缩小，改善了梗死后的心脏功能。Hirata等也通过动物模型发现，再灌注前给予不同剂量的EPO静脉 注射，灌注6h后，梗死心肌面积EPO高剂量组较低量组缩小，且有统计学意义，提示EPO缩小MI面积 呈剂量