miRNA-29下游蛋白在肿瘤中地研究进展.pdfVIP

第五届浙江省胸部肿瘤论坛论文集 miRNA．29下游蛋白在肿瘤中的研究进展 王纪文 关键词：microRNA，靶基因，肿瘤 MicroRNA RNA。它们广泛存在于真核生物中，参与调控个体发育、细胞凋亡、增殖及分化等正常生理过程，并与 糖尿病、恶性肿瘤等多种病理过程密切相关[Cmce，et 文就miR．29下游蛋白的研究进展综述如下。 1 microRNA概述 自1993年，Lee等发现首个micr0RNA[Lee，etal，1993]至今，人们已经发现了1400余种miR． UTR的互补结合，在翻译水平抑制基因的表达，从而参与复杂的生命过程。 研tRNA降解，反之，则抑制靶mRNA的翻译，降低下游蛋白的表达水平[Bartel，20041。 2 miR一29的靶基因 目前，miR一29作用的靶基因主要有以下几种： 2．1 p85 miR一29可通过直接抑制p85和CDC42，从而上调p53水平，诱导凋亡[Park，etal，2009]。 2．1．1 p85概述 亚单位，P13一K是生长因子受体超家族信号转导过程中的重要信息分子，也是胰岛素信号转导过程中 的关键酶，参于体内多种代谢途径的调节[董砚虎，etal，2006]。在细胞增殖、转化、黏附、生存、活动以 及细胞内蛋白转运等细胞生理过程中具有广泛作用[Li，etaI，2008]。 2．1．2 p85与肿瘤 p85：是P13I(／AKT通路的组成部分，该通路诸多的作用机制也表明了其在肿瘤发生中的重要性。 大量研究表明，在多种恶性肿瘤包括结肠癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、头颈部及上消化道鳞癌中均有 藜灞面慧灞面 该通道的异常[张晓燕，et 5山zhejiang，11Ioracic0ncologysynlposium 第五届浙江省胸部肿瘤论坛论文集 白在组织中的表达与临床分期密切相关，而且在腺癌、鳞癌及正常黏膜内存在显著差异[Sun，etal， a1，2009]。 2009]；在肺癌，Huang等发现P13ⅪAKT通路与肺癌细胞的迁移活动有关[Huang，et 2．2 CDC42 2．2．1 CDC42概述 CDC42全称为细胞分裂周期蛋白42(ce玎divisioncycle 蛋白家族(RhoGTPase)中一个保守的成员。Rho蛋白家族通过影响细胞形态和细胞迁移而影响细胞 周期进展、基因转录调节、细胞生存、细胞生长和增殖[郭世洲，etal，2007]。其中CDC42的作用主要 雾，黪≤团 有：参与调节细胞骨架．肌动蛋白的聚合和解离[J如，etal，2005]，在应激反应中控制细胞的极性，参 与调节染色体分离及有丝分裂进展等[Kodani，etal，2009]。 2．2．2 CDC42与肿瘤 CDC42的功能特点决定了它在肿瘤发生发展中的意义。研究表明：CDC42的负显性突变体可抑 制大鼠乳腺癌细胞的移动、生长及集落形成。激活的CDC42可促进L6成肌细胞接触抑制和锚定依赖 性生长等特性消失，与平滑肌肉瘤的发生密切相关[郭世洲，etal，2007]。在非小细胞肺癌，应用免疫 组化法检测可发现CDC42在癌组织中表达明显增强[刘洋，etal，2005]。 2．3 TCLl(T·cellleukemia，lymph咖a1) 3’UTR区结合，调节 TcllmRNA和TCL蛋白的表达[Pekarsky，etal，2006]。 2．3．1 TCLl概述 细胞。TCLl蛋白可通过多种途径促进细胞的增殖和生存，如阻止PKCe和ERK蛋