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从代谢组学角度浅谈糖尿病骨质疏松中西医研究进展 梁伟东1 1.广州中医药大学(510000) 2.广东省中医院内分泌科 目的：糖尿病骨质疏松症(DOP)是指由于糖尿病导致骨代谢异常，发生骨矿含量减少，骨 密度降低，导致骨质疏松而出现系列临床症状，是一种继发性骨质疏松，一旦发病具有高度致残致 死率的风险，但其发病机制目前各研究报道的结果不一。代谢组学是研究关于生物体被扰动后 （如 基因的改变和环境的改变后）其代谢产物 （内源性代谢物质）种类、数量及其变化规律的科学。本 文通过检索前人研究成果，在总结糖骨质疏松症在代谢组学水平上中西医发病机理研究进展及成果。 方法：查阅古今文献，收索与代谢组学相关研究结果，采用GC/MS，LC/MS和NMR等技术和数据处 理技术，展望能进一步深入探讨糖尿病骨质疏松症的发病机理和药物干预及治疗。结果：我们从大 量文献中发现：DOP在其病程发展过程中，必然伴随着骨胶原蛋白、1，25-(OH)2D3、细胞因子IL21、 TNF2β、IL26、cAMP、骨钙素等代谢物变化，中医干预后该代谢产物发生改变，临床上表现为病情 好转。由此可推测：DOP的发病机制及中医作用靶点可能与此相关。结论：运用模式识别、化学计 量学和多元统计分析方法等代谢组学方法，力图发现DOP代谢关键的标志物，及中医作用靶点，具 有一定研究前景及意义。 关键词：糖尿病骨质疏松症；代谢组学；中医 2第14届全国中医糖尿病大会 河南郑州 II困201 强，蛋白分解亢进，骨基质合成减少‘91。 1．2高血糖是危险因子 高度糖基化终产物(AGE)是在无酶催化的情况下，葡萄糖、果糖及62磷酸葡萄糖等与生物 大分子，尤其是长寿命蛋白，如胶原蛋白、基质蛋白等发生糖基化作用形成的终末产物nD】。糖尿病 患者血糖控制不佳的代谢作用也可能导致骨骼质量流失。临床研究表明其不利于骨胶原交联‘11】。 Takagi等还证实，AGE能刺激破骨细胞的骨吸收及细胞因子IL21、TNF2B、IL26等的形成，促进破 骨细胞形成、增加破骨细胞活性，导致骨吸收增加l”】。另外，Balint等通过研究发现高葡萄糖可以刺 激成骨细胞增殖，但抑制对钙的摄取，可能与糖尿病时骨结构改变有关‘”j。 1．3钙磷镁代谢紊乱及甲状旁腺素异常 糖尿病会导致钙磷镁代谢紊乱。长期的高血糖会导致肾功能的异常，多尿和尿糖使肾小管回吸 收钙磷减少。低血钙及低血镁继发甲状旁腺功能亢进，使甲状旁腺激素分泌增多，激活破骨细胞， 从而使骨钙动员，骨质脱钙，骨密度下降‘141。 1．4血管病变、血粘度增高 糖尿病对机体血脂的代谢及对微血管损害有重要影响，从而影响各个组织的微循环供血情况。 邢维常等认为骨组织供血不足和缺氧，引起骨代谢异常，导致或是促进骨质疏松发展的因素之一【15】。 1．5骨钙素的影响 骨钙素(BGP)是骨组织细胞外基质中最丰富的非胶原蛋白，与新合成的类骨质的矿化过程有关。 其来源于成骨细胞，胰岛素缺乏成骨细胞合成骨钙素减少。Lee等的研究显示骨钙素也可通过促进胰 岛B细胞增殖和分泌胰岛素，增强胰岛素敏感性而调节能量代谢116】。胰岛素与骨钙素之间相互作用， 影响骨代谢。 2中医病因病机 中医认为糖尿病、骨质疏松症分别属于消渴、痿证范畴。消渴病机特点为阴虚燥热，病久耗气 伤阳，入络兼瘀，其病本在肾，以肾虚为病机关键。在此过程中，与痿证有重要的联系。 2．1肾虚与骨质疏松 肾主骨，生髓，骨质疏松与肾主骨有重要的关系。肾阴阳为一身阴阳之本，而消渴以气津两伤， 最后发展为阴阳两伤为基本发病过程，肾虚在消渴病的发生和发展中占主导地位。邓伟民等运用补 肾壮骨冲剂治疗骨质疏松，通过5年追踪观察显示，服用补肾壮骨冲剂能在短期内提高骨质疏松症 患者骨矿含量及骨密度，并且以后能够较长时间稳定骨矿含量及骨密度，减少新骨折率的发生‘17】。 2．2脾虚痰瘀与骨质