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* * 第十讲 中医病证结合动物模型 中医动物实验 用现代实验的方法和手段研究中医基础理论，以验证和发展中医理论。 一、动物实验的重要作用 生命科学 制药工业 农业 畜牧业 环保 行为科学 军事国防 医学 动 物 实 验 医学动物实验 实验动物 模拟 生理、病理特征 观察 揭示生命和疾病规律 探索生命奥秘 控制疾病 延缓衰老 推广 现代医学 “实验医学” 中医学 “经验医学” “神农氏……尝百草，始有医药。” （《史记》） 在鉴别药物的真伪、药物的疗效方面，宋朝的《图经本草》记载有“相传欲试上党人参者，当使二人同走，一与人参含之，一不与，疾走三五里许，其不含人参者必大喘，含者气息自如者，其人参乃真也。” 医学理论研究,在临床上受到许多限制 如临床病例数量有限，所检查的指标不可能很多，人体不宜进行损伤性检查，尤其是组织形态学观察。 二、 中医动物模型的研究 1．动物模型的含义 对原形的某些特征进行模拟和刻画。 通过对模型的实验研究，将结论类推到原形， 从而达到认识原形的目的。 模型 动物模型中的“动物”： 包括整体动物，也包括动物的某一部分，如器官、组织、细胞等。 目前生物模型已经从动物、微生物发展到细胞，但是最基本、最常用的是动物模型，即以哺乳动物为主，如猴、狗、兔、猫、鼠等的动物模型。 在人为因素的作用下，使实验动物接受一定的损伤，如机械、物理、化学、生物等因素，造成实验动物组织器官或全身一定的损害，出现类似于人类疾病状态下的机能、代谢或形态结构等方面的变化。 人类特定病理状态的发生、发展和结局等规律 模拟动物模型是医学动物实验中重要的方法 疾病的预防、治疗，以及药物筛选、新药开发等 从而观察 实验依据 以“病”的生理病理变化为中心 包括急性动物实验和慢性动物实验 以“证”的变化为中心， 包括中医证候模型和病证结合模型 慢性动物试验 现代医学动物模型 中医 动物模型 2．中医动物模型研究的特点 科学研究贵在创新 医学科学研究强调中西医结合方向 3．中医动物实验研究的意义 标志着中医学从经验医学步入了实验医学的新时代 克服传统中医学认识问题的笼统性、模糊性和经验性 （1）实验动物做人类的替身以研究中药的毒副作用 一日而遇七十毒 水银中毒 口舌糜烂 《备急千金要方》 臣为君尝药 子为父尝药 春秋时期 尝试曼罗花毒性 李时珍 近年来误服大青龙汤致死 误服大承气汤致死 葛根汤、十味败毒散、 八味地黄丸、柴胡加龙骨牡蛎汤、 半夏泻心汤等36种方剂有副作用 《日本医药品副作用文献抄录》 苍耳子中毒致死 乌头中毒致死 究竟有毒副作用的药物安全量是多大？ 中毒致死量是多少？ 服用后会出现哪些不良反应？ 哪些药物在什么情况下有毒副作用？ 以及发生毒副反应后如何救治？ （2）在严格控制实验条件下取得可靠的结论 病人服药时： 气候变化 地理环境 精神情绪 饮食劳逸 社会变动 “假阳性” “假阴性” （3）为中医理论提供实验科学依据 缺乏科学实验 和其它科学手段 中医理论难以深入 揭示更为具体规律 笼统、抽象、 模糊的概念 内部更深层次、微观 动物实验 具体、确切规律 （4）缩短研究周期，加快中医发展步伐 漫长的经验积累 如：十八反中有几对相反药 恪守？修改？ 两种药物用量不同产生的毒性大小不同 动物实验 仅几个月 证明 简单挪用 西医病理模型 （高血压 痴呆 四氯化碳 胃溃疡 哮喘 肾上腺） 三、中医动物实验研究的思路 1．复制中医动物模型的指导思想 （1）以辨证论治为基础，复制中医“证”的动物模型 实验结果 临床疗效 差距 不能全面阐明中医药作用机理 脏腑辨证 病因辨证 创造建立 证候模型 寒凉药→寒证 温热药→热证 伤阴药→阴虚证 伤阳药→阳虚证 （2）根据脏象学说理论模拟病机模型 根据“饮食劳倦则伤脾”的理论， 采用劳倦过度、饥饱失常模拟大鼠“脾气虚”证模型。 根据苦寒泄下药“误下”可致脾失健运， 中药大黄、或番泻叶、或厚朴三物汤水浸剂造成“脾虚”证模型 并用四君子汤反证模型成功 本研究组用复合因素： 劳倦耗气、饮食不节伤脾的理论模拟出脾气虚证动物模型 并在脾气虚的基础上，加用苦寒泻下药复制出脾阳虚模型 用大辛大热药复制出脾阴虚模型