肝细胞癌的营养和代谢因素.pdfVIP

2014‘中国国际肿瘤营养学论坛》暨第二届‘全国肿瘤营养与支持治疗学术会议》 肝细胞癌的营养与代谢因素 王楠娅，李薇 吉林大学第一医院肿瘤中心，吉林，长春，130021 【摘要】：肝细胞是世界排名第五位的常见恶性肿瘤，5年总体生存率仅约10％。除了慢性病 毒性肝炎在肝癌的发生中起到重要作用外，患者的营养状态及一些特定的营养因素也会影响肝细胞 癌的发生。其中，在发病率逐渐上升的非酒精性肝硬化患者中，影响肝细胞癌发生的营养代谢因素 主要包括肥胖、代谢综合征、2型糖尿病。另外，一些特殊食物及毒素的摄入如乙醇、黄曲霉毒素、 微囊藻毒素、铁剂的摄入，及红肉中可能存在的某些成份等也会增加患肝细胞癌的风险。而也有研 究显示，增加omega一3脂肪酸和支链氨基酸的摄入，对肝细胞癌的发生起到保护作用。另有最近的 研究显示，一些影响代谢的药物如二甲双胍、吡格列酮、他汀类降脂药等可能也具有降低肝细胞癌 发生风险的作用。本文将对有关肝细胞癌发生的营养和代谢因素进行综述，以明确当前的研究形式 及未来的研究方向。 【关键词】：肝细胞癌；肥胖；2型糖尿病；支链氨基酸；二甲双胍；他汀类药物 肝细胞癌(HcC)是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，约占原发性肝脏恶性肿瘤的90％，它是 第五大常见的人类恶性肿瘤，每年约50万人死于肝细胞癌，是第二位最常见的癌症死亡原因Ⅲ。这 些流行的数据提示我们，要加强改进肝细胞癌的预防策略，特别是发现肝细胞癌的高危人群。目前 肝细胞癌临床治疗所面临的挑战不只是其居高不下的发病率，还包括其临床预后不佳，平均5年总 生存率仍未超过10％乜1。这些预后不良的生存数据提示我们需要寻求新的治疗手段，尤其是外科治 疗后辅助治疗手段的发现以提高肝细胞癌患者的总体生存率。 目前的研究多集中在肝细胞癌的诱发因素和影响肝细胞癌治疗效果的因素研究领域。大量的流 行病学研究证实，慢性乙型肝炎(髓V)病毒和丙型肝炎病毒(HCV)感染与肝细胞癌的发生密切相 关，据统计全球范围内80％的肝细胞癌患者合并慢性乙型肝炎和丙型肝炎病毒感染b1。当然，肝细 胞癌发生的高危因素不仅是慢性肝炎病毒感染，还有各种原因导致的肝硬化及其他原因引起的肝细 胞的炎症损伤。 除了HBV和HCV感染之外，其他因素导致的肝硬化也是导致肝细胞癌发生的明确的高危因素。 115 2014《中国国际肿瘤营养学论坛》暨第二届《全国肿瘤营养与支持治疗学术会议》 这些非病毒性的因素包括遗传性疾病血色素沉着症，该病肝细胞的炎症和肝硬化的发生与长时间血 色素沉积，肝细胞铁过载有关。然而，还有其他少见的营养及代谢因素也可引起血色素在肝细胞内 的沉积，如微量元素铁的摄入会诱导炎症反应而导致肝细胞损伤，从而引起肝硬化，继而增加罹患 肝细胞癌的风险。其他更为常见的非病毒因素导致的肝细胞发生风险增加的营养或代谢因素，还包 括慢性酒精中毒，肥胖，代谢综合征及2型糖尿病等，但目前机制尚不明确。 营养或代谢因素引起肝细胞癌的发生风险增加主要作用是因为肝脏是这些营养和代谢产物进 行吸收、合成、降解和储存的最主要的场所，同时还具备解毒功能。这些营养和代谢因素除了影响 肝细胞癌的发生外，还会影响肝细胞癌的治疗。这包括患者的营养状态会影响外科治疗或内科治疗 的反应，还有可利用一些营养治疗来辅助肝细胞癌的治疗。 1、营养代谢因素在肝细胞癌发生中的作用 肝细胞癌的发生与慢性肝硬化密切相关。在病毒性肝炎相关的肝细胞癌中，70—90％的患者伴有 慢性乙型肝炎，而10％一30％的患者为慢性丙型肝炎患者，且仍有一些报告丙型肝炎患者所占的比例 更高H’…。研究表明，肝细胞癌发生的具体机制与在两种病毒感染中是不同的，在HBV病毒感染相关 的肝细胞癌中主要是致癌基因水平的升高，而丙型肝炎病毒则是激发驱动了肝细胞的炎症反应和增 殖畸’引。不考虑这些驱动机制，研究证实肝细胞癌的发生与肝硬化密切相关，主要原因是他们共同的 发展后果是加速肝细胞增殖和纤维化，导致硬化逐渐出现，不典型增生结节在肝实质中产生并逐渐 进展为肝癌细胞。 肝硬化使肝细胞癌的发生风险增加，除了病毒因素之外，另一个常见因素就是脂肪性肝病，而 这一因素却是和营养代谢相关的。一个众所周知的例子是酒精性肝硬化肝癌的风险增加。乙醇是一 种具有代谢产物和膳食脂特征的肪双重的特定营养素。其可在肝内代谢