甘草酸、甘草次酸18H差向异构体的研究进展.pdfVIP

甘草酸、甘草次酸18H差向异构体研究进展 李兰芳1，颜苗1，李焕德’，欧阳文2(1．中南大学湘雅二医院临床药学研究室，湖南长 1 沙410012．湖南中医药大学中药化学研究室， 湖南长沙410208) 摘要Il-毕眩，是中药If草的主要有效成分，jE水解后的苷元称为lr草次陵。由于三萜皂苷母核 18位于件碳原了：(08)构型的小嗣，”草酸和甘草次酸均有d、B两种差向异构体。片草陵具 有多种药理活性，临床广泛用十抗炎和保肝解毒等。早期对Ir学酸、ll草次睃的研究人多没有将 两异构体fⅡJ确区分，但C18位．f：H(18H)构型所引起的差异正l{益受到国内外学者的关注。近几 年，”单陵单一异构体制剂已广泛应用于临床，两差向异构体制剂的差异在l临床．I：也ljl起丫一定 的系视。目前有关18H差向异构体比较研究的综述报道较少。作者总结丁近年来关于汁草酸、甘 草次陵18H差向异构体的研究进腱，为进～步深入研究提供参考。 关键词甘草酸11．草次酸差向异构体进展 Et弛izoma 甘草(Radix Glycyrrhizae)性铵在碱液处理后再酸化转化为18a一甘草酸，通 氨气得18 味圩平，有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓 a一甘草酸三铵，再加酸酸化为单铵， 急止痛，调和诸药之功效“1，是中药中应用疑广 最后氨化得廿草酸二铵。结果得到含量／99％的 泛的药物之一。甘草酸(glycyrrhizicacid。GL)白色产品，经MS、lH一唧R、13C-N腿、Uv确定结 是什草中最主要的活性成分，其钾、钙盐为甘草 构为18Ⅱ一廿草酸二铵。Ignatov等将180—fr草 甜索(glycyrrhizin)，水解后产生二分子葡萄糖酸与甲酵在盐酸酸性条件下作用，生成1．1的 醛酸(glcuronicacid)和一分子仲草次酸a与B体的甲酯化物，生成的混合物再经苯甲 inic (glycyrrhetacid，GA)。甘草酸具有抗炎、酯化，产物可经硅胶色谱分离。然后，碱性条件 抗稍毒、抗肿瘤以及调节免疫功能等作用”1。临 下水解可以制得18a一甘草酸，进一步制得其他 床盹用十慢中丰肝炎、支气管炎、芟滋Iiii及防痛抗 衍生物““。最近，郭薇等“。通过测定不I司产地的 痛““。特别足近些年研究发现其有抗SARS确毒““ 19批lr草药材中两异构体的含量发现，180-GL 和抗HIVjii；毒”l活性，甘草酸越来越受到国内外 和18B-GL的含量比都接近13：1左右，说明 的关注。自然界的lf草陵存枉两种差向异构体。 18Ⅱ-GL和18B≈L彼此间达到一定平衡，以一 即18d一廿草酸(180_GL)和18届一甘草酸定比例共存于忖草药材中。人部分甘草酸制剂为 (18 B-GL)，两者水解后町生成相心的18a一甘两种异构体的混合物，王佩等“61测定了江苏正大 草次艘(18a-GA)和18B—tr草次酸(18B-GA)． 天晴药业生产的盯草酸二铵制荆，18d—GL的质 虽然两者分‘了结构只是18位H的．讧体构型小I羽， 量再分数约为22％，18B一《也的质量百分数约为 但是两者白i理化件质、药动学、药效学及不良反 74％。邹巧根等””测定了江苏方强药业生产的复 应等方面均存在一定差异，越柬越受到国内外的 方甘草酸片，发现18d_GL和18B-6L以l：3 重视。 的比例存在于该制剂中，与王佩等的研究结果接 自然界发制剂中的构成 近。19名健康受试者服用该Lr草酸制剂后，代谢 自然界的}f草酸以a体和B体2种构型存产物18a-GA和18B喝A的血药浓度比率也接近 在，在一定条件下可相互转化“3。关于直接从甘 l：3，表明18d书L和18 p-GL在体内分别代谢 草中提取的时草酸是哪种异构体，之前有小I司的 成了相对应的18Q-GA和18B-GA，同时也提示 研究结果，大部分报道是B体””，有个别报道是 无论是”革酸还是片草次酸。都没有