5-HT受体的研究进展.pdf

受体也有较高的亲和力，且对其有阻断作用，已经有研究报道它能有效用于治疗抑郁症112J，因此并将 节律障碍【13J。而临床研究显示，Agomelatine能改善伴有情绪障碍的失眠症状【14J。 3、LYl56735、VEC．162 LYl56735是一种新型的褪黑索激受体动剂，有望开发成为治疗睡眠周期节律障碍的有效药物，目 前已经进入了临床试验阶段Il川。 察其抗抑郁及治疗睡眠障碍的疗效，目前尚处于早期的临床研究阶段【l剐，初步的研究结果显示其主要 疗效来自于提高了血浆中褪黑素水平，而且PSG检查显示的睡眠时间延长。 近年来，催眠药物无论在药动学或药效学上都取得了长足的进步，许多新型药物已经处于临床前 多JIII期临床各个阶段的研究中，与以往的失眠药物治疗相比，当前的药物治疗不但有效，而且展示出 更高的安全性。临床医生根据不同患者的临床病史，可以选择更个体化的药物治疗方案。 5．HT受体研究进展 乔娟1，程彦臻1，林思恒1，尹艳茹2 (1：南方医科大学第一临床医学院临床医学八年制2005级学生； 2：南方医科大学生理学教研室，广州，510315) 介绍5．HT受体及其相关基因对睡眠．觉醒及抑郁症产生机制及其调节的研究新进展。并综述抗抑郁药 中5．HT受体的研究进展。 【关键词】5．HT受体；研究进展 眠，而蓝斑核尾部的NA神经元及位于低位脑干被盖部的ACh神经元，则在中缝核尾部的5．HT能神 NA神经元使其兴奋，从而引起REM睡眠。 释放5．HT的神经细胞仅位于脑干中缝的几组核团，但它们发出的投射纤维则可分布于大脑皮质、 皮质下区、小脑、脑干及脊髓等广大部位的脑区。同样，5．HT受体也广泛分布于整个中枢神经系统。 新的5．HT受体亚犁的克隆成功和一些作用更专一的激动剂拮抗剂的出现，为研究5．m．受体的功能提 供了方便。研究清醒和睡眠成分的受体机制有着重要的生理学意义和药理学价值。 5．HI受体生理学研究 亚型【¨。目前，研究最多的受体是5．耵l受体、5．HT2受体。 219 事实上．在自身组织上它们是不能吒别的pJ。5-HT2受体分为5-耵M受体、5-HT2B受体十l5-H1k受体。 分子生物学技术的府用人人地推动了睡眠*觉醒调控机制的深入研究．微透析技术己成为神经科学 研宄的一种重要检测手段，为近年来Hj干睡毗一髓醒调H中测定中枢5-HT的动态变化提供丁许多有力 的证据。5．}rr也被列入了谓1，觉醒的神经递质中”J。 脑内5．m’的异常升高，m0可产生焦虑、警觉、幻觉．甚至产生5-HT中毒综台症，如摇头、肌肉 颤抖、高热、意识不清等症状(摇头丸中青有极高浓度的5-HT)．5-HT2受体拮抗剂等物质可拮抗之14’： 5-HT．．和5矾受体在调竹情绪认知睡眠觉醒等方面的作用相反对太脑衍生的神经生长囡于的调甘作 受体在廊撒反应中也具有不同的功能H。 5一HT能将机体产生的一些疲劳信息在脑内放大并传递使机体产生疲劳感和睡意”J。己发现的13 受体激动剂8-OH．DPAT 射自身受体激动荆可降低细胞外5一HT浓度并且促进PEN睡眠(McCar]eyRW等，1995)。实验中可检 实丁主要是主要是这两个脑区的5-HT．。参与了大鼠的睡眠调节¨J。SorensenE等“也认为，背侧缝核 的受体调节机制可能是对REMS调竹的唯一机制。 r酗所示为5-HT受体学术关注度(由中国知刚CNKI提供) ＼ ……7…2-¨ zI ?●12 z-93 … ～ ?-口● 可见在5。HT受体研究上，已经取得了不少突破性进展．近几年lE址于F一个研究方向的攻克阶 段。5-HI受体的研究也逐渐进入分子水平．目前国内外都已经有人在研究与5-HT相芙的基因。包括 traaspotter,S．m卫基因．及5-HT受体基因等。 r第11号染色体短臂14-15 3)。已证实TPH基冈与抑郁发病有黄。 3区(1lpl4-15 择性再摄取阻断荆『站lcc【ive