白血病多药耐药逆转剂的研究进展.pdfVIP

慢性难治性I]T 患者经过6到12个月的常规治疗后仍不能维持血小板计数30X109几，被称为难治性nT， 这组人群占ITP患者的9％。这些患者的治疗对于血液科医生是一种挑战，现在有很多应用单 药或联合免疫抑制剂治疗的报道。多个研究机构合作参与随机对照研究的完成。现在建立了NH-I 输血与止血(n以H)网络，用来解决这一领域的重要问题。 ITP中新疗法：抗CD20抗体的应用 许多病例分析和临床实验显示：在慢性难治性ITP患者中抗B细胞单抗、抗cD20单抗具有 一定的疗效。在三组对多种治疗方法都无效的成人工TP患者中，给予针对B淋巴细胞的抗CD20 童难治性ITP中也观察到缓解的病例，36名儿童ITP应用抗CD20单抗【9】，其中31％的患者血 X 小板计数可以维持在50109／L以上，并能很好的耐受该药。抗CD20单抗使ITP患者获得缓解 的机制可能是减少了产生抗体的B淋巴细胞。有些患者用药仅一周即起效，可能与抗CD20包被 的B细胞封闭了Fc段受体有关。 自血病多药耐药逆转剂研究进展宰 叶霈智聋李冬云陈信义 北京中医药大学东直门医院肿瘤血液科 摘要：克服白血病多药耐药是提高难治性白血病化疗效果的主要途径之一，白血病多药 耐药逆转剂是目前研究热点。本文分别从西药逆转剂、中药逆转剂两大方面详细论述了白血病 多药耐药逆转剂的研究历史与现状，并就逆转剂研究进展情况做了评述，认为中医药在逆转白 血病多药耐药性的基础及临床研究方面具有良好前景。 白血病多药耐药性(MDR)是指自血病细胞对非同类结构、细胞靶点和作用机制迥然不同 的多种抗白血病药物同时产生耐受。MDR形成的机理十分复杂，白血病细胞可以通过不同途 径导致MDR产生，而一种MDR细胞可以同时存在多种耐药机制。研究MDR现象产生的机制 及克服方法是提高白血病化疗效果的主要途径之一，本文主要就白血病多药耐药逆转剂的研究 进展做一综述。 1西药逆转剂研究进展 1．1钙离子通道阻滞剂与钙调蛋白拮抗荆 1．1．1维拉帕米：钙拮抗剂是最早发现的具有逆转MDR作用的药物，其中作用肯定、最具 代表性的是维拉帕米(VER)。尚世丽等【1l研究VER对白血病K562细胞多药耐药性的作用， 证实VER可通过提高耐药细胞内药物浓度逆转K562／D的耐药性。程坚等【2】研究VER对VP．16 耐药的逆转，发现VER对VP．16的耐药逆转作用可能与其具有增强Ⅵ，．16诱导HL-60细胞凋 ’【基金项目】①教育部科技研究重点项目(编号：107015)；②国家自然科学基金面上项目(编号； ③国家科技支撑计划项目(编号：2006BAl04A18) ’叶霈智：北京中医药大学东直门医院中西医结合临床博士，目前在医科院肿瘤医院中医科工作。 27 亡作用有关，BCL-2蛋白可能是这一作用的靶点。本类药物有较严重的心血管毒性，相当程度 上妨碍了其临床应用，故目前主要研制其具有较强MDR逆转作用的异构体。 1．1．2洛美利嗪：洛美利嗪(Lom)被认为是钙、钠二元通道拮抗剂，同时又具有选择性抑 制脑血管收缩、阻断a1受体和5-HT2受体等多种药理作用。李运曼等[31研究Lom对多药耐药 mRNA及 药的机制可能与通过抑制PgP功能，增加细胞内药物浓度有关，而非直接下调mdrl PgP水平。 1．13吩噻嗪类衍生物：吩噻嗪类衍生物是一种较典型的钙调蛋白抑制剂。杨纯正等【4】从吩 噻嗪类衍生物中发现了一个新的PKC抑制剂lr／Z11，在体外显著抑制鼠脑PKC活性并呈剂量 依赖性，可低毒、高效地逆转白血病／肘，瘤细胞耐药。氯丙嗪是小儿临床常用的一类镇静药物。 在耐药细胞内的蓄积显著提高其对DNR的敏感性。叶欣等网研究氯丙嗪对耐药细胞系 K56型A02细胞的耐药有较强的逆转作用，并呈剂量依赖关系。 l-2环孢茵素A及其衍生物 比传统的逆转剂异搏定有更强的逆转作用。赵春亭等[71研究发现，CsA持续作用于MDR细胞 后可通过提高细胞内药物浓度逆转MDR，机理可能与抑制PKC活性、下调mdrl基因表达、 及CsA对其耐