JAK_STAT信号通路及其与肿瘤侵袭_转移的关系.pdfVIP

《生命的化学》2009年29卷2期 · 176 · ● CHEMISTRY OF LIFE 2009，29(2) 文章编号: 1000-1336(2009)02-0176-04 JAK/STAT信号通路及其与肿瘤侵袭、转移的关系 吴剑锋 沈佐君 (安徽医科大学附属省立医院、安徽省立医院、安徽省临检中心，合肥 230001) 摘要：Janus蛋白酪氨酸激酶(Janus protein tyrosine kinase, JAK)是近几年来鉴定出来的在细胞信号转导过程中起重 要作用的非受体型蛋白酪氨酸激酶。JAK和信号转导和转录活化蛋白 STAT)在多种肿瘤中表达或高表达。本文就JAK/STAT信号通路及其在肿瘤的侵袭和转移中的作用作一概述，为肿 瘤的靶向治疗提供新思路。 关键词：JAK；STAT；信号转导；肿瘤 中图分类号：R730.22 侵袭与转移是恶性肿瘤本质的特性之一，也是 STAT的酪氨酸磷酸化，从而激活STAT。活化后的 导致肿瘤患者死亡的主要原因。Janus蛋白酪氨酸激 STAT与受体分离，形成二聚体，转位至胞核。一旦 酶(Janus protein tyrosine kinase, JAK)/信号转导和转 激活的STAT二聚体识别了目的序列，一般为GAS 样序列(5’-TT(N)AA-3’)，目的基因的转录效率可以 录活化蛋白(signal transducer and activator of 4-6 transcription, STAT)是一条极其迅速的从细胞外到细 迅速提高。STAT的转录活性主要表现在共活化因 胞核的信号转导通路。近年来发现，JAK/STAT激 子的招募和染色质的修饰上，其转录活性是由 [1] 活，特别是STAT3的激活对肿瘤的发生、发展有着 STAT的内在性质所决定的 。与其他转录调节剂相 重要影响。本文就JAK/STAT信号转导途径的异常 互作用，诱导基因的表达，通过胞核内的酪氨酸磷 变化与肿瘤侵袭转移关系的研究进展做一综述。 酸酶或通过蛋白降解，STAT脱磷酸化，从而终止信 [2] 1. JAK/STAT信号通路及其作用机制 号的转导 。JAK/STAT信号转导途径的激活以前被 JAK是近几年来鉴定出来的在细胞信号转导过 发现在对免疫系统的调控上发挥作用，其促进细胞 程中起重要作用的非受体型蛋白酪氨酸激酶。STAT生长和抗凋亡及促进细胞周期方面的作用被不断发 已发现的有7个成员，它们既是信号转导分子，又 现，提示JAK/STAT途径的激活有可能与肿瘤的发 是转录因子。JAK和STAT是细胞内和受体相结合 生转移有着密切联系。 的蛋白质，完成从胞质到核内的信号转导。 1.2激活JAK/STAT信号转导途径的受体分类 能激 1.1 JAK/STAT途径信号转导过程 细胞膜上的细胞 活JAK/STAT途径的受体家族广泛分布于各种组织 因子受体与相应的配体结合后，形成同源或异源二 的细胞中。其中包括干扰素受体家族(IFN/、IFN 、 聚体，使胞质内JAK处于适当的空间位置而相互磷 IL-10、IL-19、IL-20、IL-22)和带有gp130亚基的受体 酸化，活化后的激酶使受体链酪氨酸残基磷酸化， 家族(IL-6、IL-