MMP3基因单核苷酸多态性与冠心病易感性以及冠状动脉粥样硬化程度关系.docVIP

姓名：邱权 班级：科硕5班 学号：2011160037 MMP3基因单核苷酸多态性与冠心病易感性以及冠状动脉粥样硬化程度关系 MMPs是一个锌依赖的内肽酶家族，可以降解多种细胞外基质成份f33，341。MMPs在维持正常生理功能方面(如胚胎发育、细胞迁移、创伤愈合以及组织吸收)发挥调整组织结构整体性的作用。MMPs对激活某些细胞信号级联反应以及调节血小板功能等方面也起一定作用。然而MMPs表达调节的异常却是多种病理状态的主要特点，如肿瘤转移、某些风湿性疾病以及血管和心脏的重构。 1)冠状动脉狭窄 研究显6A／6A基因型个体与5A／5A或5A/6A个体相比，经随访2 3年以上应用冠状动脉造影发现其冠状动脉粥样硬化病变进展。在台湾进行的项研究入选了6 50例Acs患者，结果发现5A多态性与冠状动脉严重狭窄之间具有相关性 ，5A等位基因是ACS的独立危险因子，而且，吸烟且携带5A等位基因者与非吸烟且未携带5A等位基因者相比，发生ACS的风险显著增高(达20倍)。因此认为MMP一3 5A／6A多态性与ACS的发生具有强相关性。吸烟与该遗传 2)心肌梗死 冠状动脉粥样硬化斑块破裂或糜烂是MI最常见的原因。斑块破裂或糜烂导致血栓性物质的暴露(包括组织因子、胶原和脂质)入血，从而导致血栓形成，进而发生MI，病理学研究显示MMP3的表达增加可导致斑块的破裂。MMP3的表达增加可促进斑块破裂的这一发现加快了有关MMP3基因5A／6A多态性与MI发生风险。 3)冠状动脉钙化 血管钙化可增加心血管事件发生的风险。在钙化成份及动脉粥样硬化病变中均可发现MMP3的表达。在死于心脏病或其他原因的人的尸检中，Pollanen等发现，5A／5A或5A／6A基因型的研究对象与6A／6A基因型相比，其动脉粥样硬化病变中具有更多的钙化。 4)冠状动脉瘤 经冠状动脉造影证实冠状动脉瘤的发生率为1—5％，而且与MI发生风险的增加相关。Lamblin等研究了一组有冠状动脉粥样硬化且至少有一处冠状动脉瘤的患者以及有冠状动脉粥样硬化但没有冠状动脉瘤的经年龄匹配的对照组的5A／6A多态性，结果发现5A／5A基因型频率在冠状动脉瘤组明显高于对照组。 5)冠状动脉成形术后再狭窄 单纯PTCA术后再狭窄发生率大于30％，而支架术后再狭窄发生率20—30％，有证据显示动脉重塑是球囊成形术后再狭窄的主要原因，而新生内膜增生是支架术后再狭窄的重要机制。Humphries等研究了5 A／6A多态性与球囊术后再狭窄以及成功置入支架术后再狭窄的关系。前者，6A／6A基因型的患者与5A／5A或5A／6A基因型的患者相比，成形术后6个月管腔丢失大于50％。不过，在支架术后组则未发现这种遗传效应。两组的不同表现可能反映了球囊扩张和支架术后再狭窄的发生机制不同。这提示6A／6A基因型患者更有可能接受与再狭窄症状相关的再次血管成形术。 MMP3基因多态性对心血管疾病患者预后的影响 如上所述，有关冠心病患者的随访研究显示冠状动脉动脉粥样病变在6A／6A基因型患者中生长快，且血管成形术后再狭窄在这类患者中发生的几率高。另一方面，一项包含有2743例英国中年男性的回顾性研究，随访了24，000人年，发生了l 25次冠心病事件(致死及非致死性心梗、冠状动脉性猝死、需要CABG术或心电图新出现异常Q波)，结果发现现在吸烟者与从不吸烟及曾经吸烟者相比，相对危险(RR)为1．99(94％CI 1．3 0—3。06)，结果显示ACS事件在吸烟以及5A／5A基因型的人群中相对危险高[10 51。在台湾进行的一项研究对年龄小于45岁的l 70例MI患者进行了4．43年的随访，结果发现MI后戒烟以及应用ACEI治疗具有保护效应(HR分别为0．33和0．09，p=0．O I以及pO．0 1)；5A多态性也是独立的存活预测因子(HR2．5 l，p=0．03)，而且，戒烟可以明显改变危险性，特别是在5A等位基因携带者中。(HR 6．75 vs 1．50)。 因此认为MMP3基因多态性可以单独影响或与戒烟联合影响早发MI患者的预后。而且，一项有关心衰的随访研究显示5A／5A基因型是非缺血性心肌病患者心脏性死亡的独立预测因子。不过，这两组患名中的不同发现可能与MMP3在心肌组织中的表达成份不相有关，这显示MMP3在非缺血性心肌病患者的心肌组织表达增加，而在缺血性心肌病患者中则没有增加。