mRNA的出口因素GLE 1和肌醇hexakisphosphate规范翻译的不同阶段.docVIP

mRNA的出口因素GLE 1和肌醇hexakisphosphate规范翻译的不同阶段蒂莫西A.博尔格， 1人Andrew W. Folkmann ，伊丽莎白研究陈德良1 ，1和Susan R. Wente 1，*1 465 21大道南，纳什维尔范德比尔特大学医学中心， U型3209 MRBIII ，细胞和发育生物学，TN 37232-8240 ， USA*通讯作者： susan.wente @ 作者10.1016/j.cell.2008.06.027概要需要适当的基因表达信使RNA（mRNA）的出口和翻译。然而，功能这些连续的步骤之间的联系没有得到充分的定义。 Gle1是必不可少的，保守的表达出口的因素，其出口功能依赖小分子肌醇hexakisphosphate（IP6 ） 。在这里，我们表明，无论是Gle1IP6的都需要高效的翻译终止在酿酒酵母和交互Gle1终止的因素。此外， Gle1有一个保守的起始因子与物理协会显示eIF3 ， gle1突变体的遗传相互作用与eIF3突变nip1 - 1 。引人注目的是， gle1突变体在启动的缺陷，而株缺乏IP6不。我们建议Gle1职能，连同IP6和DEAD盒蛋白Dbp5来调节终止。然而， Gle1还独立调解萌生。因此，具有独特的优势Gle1协调mRNA的出口和翻译机制。这些结果直接影响模型Gle1在病理生理功能的扰动引言寿命期间需要一系列分子事件真核细胞的信使核糖核酸（mRNA） ，包括转录，加工，出口，翻译和退化。完成所有基因的表达，这些步骤的基础和具体的质量预测控制机制来控制每个（摩尔，2005年）。迄今为止，已记录功能连接转录，核加工，出口（荻原野岛， 2007年） 。例如，招聘的mRNA出口因素加上适当的转录和剪接（科勒和伤害， 2007年） 。 mRNA的出口和翻译之间的联系也存在（ Culjkovic等，2006 ;总值等，2007 ;金等， 2003 ; Rosenwald等，1995 ） ;然而，分子机制不足明确界定。据推测，这种联系允许高效蜂窝同时多层次的基因表达调控。真核翻译是一个保守的机制四个主要阶段：起始，伸长率，终止和回收（审查，卡普和洛尔施， 2004年） 。启动，涉及翻译主管核糖体的装配表达，取决于刺激的真核起始因子（EIFS）核糖体的装载。其中之一， eIF3 ，有6至13亚基（酿酒酵母和人类中，分别）和按职能40S亚基上的刺激复合物的形成（形成43S preinitiation复杂） ，招收的mRNA ，并促进启动现场扫描（ Hinnebusch 2006年） 。有趣的是， eIF3也调节终止后核糖体的解离和回收（ Pisarev等，2007）。正确的翻译终止是同样基因表达的关键。主要是受终止释放因子（ eRFs ） 1和3（ Sup45和Sup35 ，分别在酵母） （卡普洛尔施， 2004年） 。终止密码子是公认的eRF1 /Sup45 ，刺激核糖体肽基转移酶活性释放完成的多肽。这项活动是增强eRF3 ，虽然eRF3也结合的poly（A ）结合蛋白（ PABP/Pab1 ） ，并有可能在核糖体回收的作用（星野等， 1999） 。然而，一个mRNA翻译之前，必须退出核通过核孔复合物（ NPC ） 。初步mRNA的出口步骤需要认识到主管出口mRNA -蛋白质复合物（ mRNP ）运输因素Mex67 （脊椎动物TAP/NXF1 ）（ Gruter等，1998 ;片平等，1999 ; Segref等。1997年）。后Mex67依赖目标是在全国人民代表大会，有几个其他因素是必要的适当的出口。 Gle1是必不可少的出口因子基因在酵母和人类细胞（墨菲Wente ， 1996年;沃特金斯等， 1998） 。 Gle1联营公司与在酵母和hCG1全国人大通过nucleoporin - 42 （ Nup42 ）和NUP155在人体细胞（ Kendirgi等，2005 ;墨菲和Wente ， 1996年Rayala等; ， 2004年） 。在与小Gle1刺激分子的肌醇hexakisphosphate （ IP6） ，RNA依赖的ATP酶活性的Dbp5 （城堡罗马等，2006 ; Weirich等，2006）。 Dbp5是一个必不可少的成员DEAD盒解旋酶家族，与细胞质全国人大绑定网站在酵母中是并列Gle1 - Nup42在Nup159复杂（霍奇等人， 1999年，施密特等人， 1999年。 Snay霍奇等， 1998）。 Gle1/IP6-activated Dbp5转换为一个Dbp5ADP状态触发mRNP重塑，取代蛋白质以促进出口的方向性（陈等， 2007） 。此前的研究表明出口之间的耦合转换机制。脊椎动物TAP/NXF1促进RNA的翻译窝藏病毒构交通元素（ CT