无菌生产工艺验证_培养基灌装试验.pdfVIP

·34 · 中国医药工业杂志　Ch in e se Jou rna l o f Ph arm aceu t ica ls 2002, 33 ( 1) 药品管理与规范 　　文章编号: 100 18255 (2002) 0 1003404 无菌生产工艺验证——培养基灌装试验 潘友文 (华瑞制药有限公司质量保证部, 江苏无锡 2 14092) 摘要: 介绍培养基灌装模拟试验法用于无菌生产工艺的验证, 涉及培养基的选择、试验频率、灌装数量、环境监控、 合格标准和质量评价等具体要素, 以及发现偏差后的查究方法和纠偏措施。 关键词: 无菌工艺; 验证; 培养基灌装试验 中图分类号: R 954　　　文献标识码: A 　　无菌生产工艺是制药领域难度最大的工艺之 [ 1 ] 母菌等。验证试验前, 可用下述方法 来鉴别验证用 一。由于许多药品无法最终灭菌, 它们在进行配制、 培养基的可行性。首先严格按照培养基生产商的要 灌装等暴露作业时就必须尽可能避免被微生物污 求进行配制和灭菌, 然后将无菌培养基分装至一定 染。而影响产品是否无菌的因素相当多, 诸如生产区 数量的无菌小瓶或试管内。同时, 制备好三种微生物 的设计及其设备布局、生产时的环境状况、所有与生 [ 枯草芽孢杆菌( ) 、金黄色葡萄球菌 B ac illus subtilis 产相关的设备及物料的污染状况、人员操作和卫生 (S tap hy lococcus au reus) 和白色念珠菌(Cand id a a l 状况等, 每一个环节对最终产品的质量都举足轻重。 bicans) ] 的悬浮液, 菌液浓度控制为 100～ 1000 个菌 为了确保无菌生产工艺系统无菌的可靠性和适应 。将上述准备好的无菌培养基分成三等份, 且每 m l 性, 需通过一定的验证方法来对其进行验证。 目前, ( ) 份至少两瓶 支 , 分别加入上述菌悬液各 0. 1 m l。 多数厂家采用培养基灌装试验来证明其无菌工艺的 将接有枯草芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌的培养基于 可靠性。 30～ 35 ℃下培养, 接有白色念珠菌的培养基于 20～ 1　培养基灌装试验的前提条件 25 ℃下培养。如果在 7 d 内, 每种微生物培养基均至 首先, 所有的相关设备及其工艺均应事先通过 少有 50% 长菌, 则认为该培养基可用于无菌工艺验 ( 确认或验证, 如洁净生产区环境须通过静态验证 空 证试验。 气的悬浮粒子、浮游菌、沉降菌及表面微生物均应符 实践证明, 营养肉汤培养基或大豆胰蛋白胨液