中医外治乳腺增生病大样本临床试验质控体会.pdfVIP

2011年中医外科学术年会论文集 癌等在内的多种实体瘤细胞均有明显的抑制其生长、诱导其凋亡的作用。随着研究的深入， 现已知道As。0a作用于肿瘤细胞并诱导其凋亡的机理主要为：原浆毒作用、降低线粒体跨膜 电位、下调bcl-2和降低bcl-2／bax比值、活化CASPASE等哺刊。 三氧化二砷对乳腺癌作用机制的研究尚少，据研究认为，可能与诱导肿瘤细胞凋亡和调 节相关基因表达有关，具体机制有待进一步研究，探讨抗肿瘤药物的作用靶点和机制己成为 目前研究的热点。本实验就是研究三氧化二砷对MDA-MB-435S细胞的作用机制的。我们通过 在浓度依赖关系，这表明As。0。有抗人雌激素受体阴性乳腺癌细胞株MDA-MB一435S生长的作 用。AnnexinV／PI双染结果表明，As。0。在0．25—2ug／ml浓度时可诱导MDA-MB一435S细胞 凋亡，MDA-MB一435S细胞早期凋亡率随药物浓度增加而增加，存在浓度依赖关系。由此可见， (0．25—2u 因此我们考虑As。03可能是通过影响其他基因表达来诱导MDA—MB一435S细胞凋亡的。 本实验研究的创新之处在于通过大量实验筛选Aszos对MDA—MB一435S细胞有抑制作用的 浓度范围，并通过流式细胞术测细胞凋亡、免疫组化法检测相关基因表达来研究Asz0。对 bcl-2、bax基因表达起作用的，其具体作用机制还有待进一步研究。由此提出了新的问题， As。0。是通过影响何种基因表达来诱导人雌激素受体阴性乳腺癌细胞株MDA—MB一435S凋亡的， 是否还有别的作用机制，这正是我们下一步要研究的关键所在。相信通过深入的研究，三氧 化二砷很有可能在人雌激素受体阴性乳腺癌治疗中发挥积极的作用。 中医外治乳腺增生病大样本临床试验的质控体会 孙小慧，刘胜 上海中医药大学附属龙华医院中医外科09级博士上海200032 大规模随机对照临床试验是评估某些防治措施的最佳方法，是循证医学的良好实践。20 世纪80年代以来，我国陆续开展了一系列大规模的临床试验，解决了一系列有争议的重要 一130一 2011年中医外科学术年会论文集 临床问题，提高了临床治疗的整体水平，为循证医学提供了良好的科学证据…。 “中药敷贴治疗乳腺增生病的临床示范性研究”，该课题隶属于国家科技部“十一五”国 家科技支撑计划，是乳腺增生病中医外治疗法临床研究的项目之一。本课题在实施过程中， 在大型、多中心临床课题的质量控制方面进行了初步探索，现将心得体会报道如下。 1药物临床试验中存在的问题 临床试验展示了中医药对人类疾病具有良好的疗效，如中药治疗湿疹、青蒿治疗疟疾以 及砒霜治疗白血病心叫1。中医药的临床研究中还存在诸多问题¨1，不及时解决会制约中医药 的快速发展，影响中医药的疗效评价以及国际认可度。列举如下：(1)大规模、多中心或随 机双盲安慰剂对照试验极少：(2)“随机”概念的误用或滥用，中药试验的对照设置不合理， 如中药与中药比较的临床试验；(3)存在发表偏倚和系统误差使结果不可靠，疗效评价指标 选择不当，疗效评价未能体现中医特色；(4)临床试验报告不规范，未按照CONSORT报告 标准；(5)尚未建立达到国际标准的临床试验机构和评价机构，缺乏对现有临床研究证据的 研究综合。这些问题导致中医药高级别的临床证据严重匮乏，以致于有学者感叹“再不做中 医药临床疗效的系统评价了”。(6)绝大多数的中医药RCT发表于我国的中文学术期刊，鲜为 西方医学界所知，其有关的疗效结果很难在国际临床医学领域交流；(7)由于语言条件的限 制、由于循证医学的模式及其方法技术刚被引入我国，因而针对这些中医药RCT而制作的 系统评价更是风毛麟角，限制了西方医务工作者对中医药安全、价廉、简便特点的认识。因 为其结论总包含“我们还需要设计优良、大样本多中心的临床研究№书¨’。 2大样本多中心临床试验的必要性和可行性 大样本随机临床试验是评估某些治疗措施的最佳方法，尤其适用于上市药品后的再评 估，是循证医学(求证医学)的良好实践阳1。大样本多中心随机对照临床试验是药品上市后 疗效再评价的最佳方法，可公正地评估药品的长期疗效和安全性，评估药物治疗对患者生存 状况及并发症的影晌，并可产生巨大的社会效益和经济效益． 3大样本临床试验的管理与质量控制 大型临床试验一般是由医疗