脂质体载药方法地研究进展.pdfVIP

中药饮片质量分析与中药鉴别技术交流研讨会 脂质体载药方法的研究进展 程冀‘_’，季宇彬1’2”，王向涛‘ (1、哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心；黑龙江哈尔滨150076；2、国家教育部抗肿瘤 天然药物工程研究中心；黑龙江哈尔滨150076；3、博士后科研工作站；黑龙江哈尔滨150076； 4、中国医学科学院药用植物研究所；北京100193) 脂质体作为药物载体具有提高药物疗效、减轻药物不良反应、靶向作用及长效缓释作的特点， 可降低药物的毒性和提高药物的稳定性，具有较大的发展前途。对脂质体的制备方法30多年来进行 了大量的研究，常用制备方法主要有薄膜分散法、逆相蒸发法、注入法、超声波分散法等。在制备 含药脂质体时，根据药物被装载的机理不同，又可分为被动载药法(passiveloading)与主动载药法 (active loading)两大类。传统上，人们采用较多的是被动载药法。首先将药物溶于水相或有机相中， 然后按适宜的方法制各含药脂质体，该法适于脂溶性强的或水溶性强的药物，所得脂质体具有较高 包封率且稳定：而对于两亲性药物，如某些弱酸弱碱，其油水分配系数受介质pH和离子强度的影响 较大，用被动载药法制得的脂质体包封率低。而主动载药法通过内外水相的不同离子或化合物梯度进 行载药，对两亲性药物脂质体的包封率高、渗漏少。以下详细介绍几种脂质体制备方法。 i yeI oadi 1被动载药(pass ng) 1．1以干燥的脂膜、脂类粉末为基础的制备方法 法。系将磷脂等膜材溶于适量的氯仿或者其他有机溶剂，脂溶性药物可加在有机溶剂中，然后在减 压旋转下除去溶剂，使脂质在器壁形成薄膜，加入含有水溶性药物的缓冲液，进行振摇，可形成大 多层(Large 类脂膜，根据不同的分散方法还可将薄膜法分成以下各类方 法111： (1)干膜超声法将薄膜法制成的大多层脂质体用超声波仪超声处理，则根据所采用超声的时间 长短而获得0．25～1ttm的小单层(small G．50或 G．100等)进行柱层析，分离除去朱包入的药物即得到脂质体混悬液。莫穗林12J用于膜超声法制成大 黄素磁性纳米脂质体，粒径100．300nm，包封率33．75％。 (2)薄膜．振荡分散法将制备的干膜加入缓冲溶液后，用液体快速混合器振荡12分钟 E-mail：1wldzd@163．com (25℃)则形成脂质体。曹劲慈掣jJ采用薄膜．振荡分散法制备环孢素A(CsA)纳米脂质体。结果， 良好，包封率为(98．44±0．68)％。 (3)薄膜．匀化法将薄膜．搅拌分散法制备的较大粒径脂质体通过组织捣碎机或高压乳匀机匀化 成较小粒径的脂质体。 O．1~1．0pm的聚碳酸纤维膜后，发现不但脂质体的大小分布趋于均一，且单层脂质体的比例也有增多。 用一般的微孔以注射器加压便可代替抽虑装置。将逆相蒸发法REV制备的单层脂质体再经微孔滤膜 挤压过滤，可得剑很好的结果。田维维等15j采用薄膜．挤乐法制备灯盏花素纳米脂质体。结果，制得 作肯简介：程冀，男，确：读研究生，研究方向为药剂学。Tel：(0451 174 中药饮片质量分析与中药鉴别技术交流研讨会 的脂质体包封率为69．60％，载药量为29．06％，平均粒径为105．6nm。 I．I．2有机溶剂冻干法将磷脂／胆固醇溶解于适宜的有机溶剂中，最常用的是叔丁醇，之后冷冻干燥 得到疏松的粉末，将之水化后，则可以得到脂质体。得到的脂质体仍为纳米级的不均匀的脂质体。 如需要，可以采取前述部分的方法，对其进行后处理。此种方法可以产业化，并且使用的叔丁醇毒 性和乙醇相似，不至于引起安全上的问题。此种技术的产品以冻干制剂上市，临床前进行超声处理。 张晓云等【6】采用有机溶剂冻干法制得鬼臼毒素冻干脂质体，包封率达到93．72％。罗霄等17J采用有机 溶剂冻干法制备灯盏花素脂质体，制备3批脂质体，包封率平均为87．5％，平均粒径为378．3rim。 1．1．3喷雾干燥法将磷脂／胆固醇溶解于有机溶剂(如乙醇)中，喷雾干燥即得到二者均匀混合的粉 末，蒸发后处理步骤如前所述，将粉末水化后，即可得到脂质体。但是这种方法通常只适用于饱和 磷脂，不适用天然磷腊。 1