口服渗透泵控释给药系统研究新进展.pdfVIP

维普资讯 第33卷第 5期 中 国 中药 杂 志 Vo1．33，Issue 5 2008年 3月 ChinaJournalofChineseMateriaMedica March，2008 口服渗透泵控释给药系统研究新进展 王文苹 ’，谢秀琼 ，杨大坚 ，陈士林 ’ (1．成都中医药大学 药学院，四川 成都610075； 2．香港理工大学现代中药研究所 暨深圳市中药药学及分子药理学研究重点实验室，广东深圳 518057； 3．中国医学科学院 中国协和医科大学 药用植物研究所，北京 100094) [摘要】 口服渗透泵控释给药系统作为 目前最理想的控释技术之一 ，具有释药均匀恒速、不受体内环境影响、 适应范围广等特点。作者对近期国内外相关文献报道进行检索、分类和整理，系统地综述在处方组成 、制备工艺和 质量评价方面的研究进展，概述国内外研究和应用现状及其在中药中的应用前景。 [关键词】 渗透泵技术 ；控释给药；零级释药 ；处方工艺；质量评价 [中图分类号】R283 [文献标识码】A [文章编号】1001-5302(2008)05-0598-05 口服渗透泵控释给药系统 (osmoticallycontrolledoral (即致孔剂和增塑剂的比例)，使制得的微孔膜渗透泵 (con— drugdeliverysystems，OCODDSs)是以渗透压为主要推动力、 trolledporosityosmoticpump，CPOP)在 16h内释药75％。 以零级释药为基本特征的一类 口服控释制剂。其具有释药 此外 ，易溶药物的饱和溶液本身就具有一定的渗透压， 均匀恒速、几乎不受胃肠道可变因素影响、体内外相关性 良 故可采取少加甚至不加渗透压活性物质的方法来降低其释 好 、可同时控释多种药物等优点 ，因此被公认为是 目前 放速率。 最理想的口服控释给药方法，并成为国内外竞相研究的热 1．1．2 溶解度偏低的药物 对于溶解度较小的药物，其饱 点。尤其是近几年来 ，国内相关研究取得了较大进展，并相 和时的浓度极低 ，难以达到有效治疗范围，同时需要大量的 继推出上市产品。作者重点回顾近 5年来有关 口服渗透泵 渗透压活性物质才能促使其释放完全，理论用量甚至超过了 处方工艺和质量评价的研究报道，介绍国内外研究和应用概 片芯容纳量。对于这类药物最适宜 的是推拉型渗透泵 况，并初步探讨该技术应用于中药制剂的前景。 (push—pullosmoticpump，PP0P)，但对工艺、设备和技术等均 1 OCODDSs的处方和工艺研究进展 要求较高。因此如何将难溶性药物制成单室渗透泵 (ele— 基于OCODDSs的释药机制，片芯和衣膜的处方及其制 mentaryosmoticpump，EOP)、甚至无需打孔的CPOP成为近 备工艺均可能影响系统的释药行为，因而近期主要围绕着以 期研究的热点和难点。 下几个方面 OCODDSs展开研究。 为了提高药物的溶解度，常用方法包括采用药物的易溶 1．1 通过片芯处方设计调整片芯内药物溶解性能以达到控 性盐类 、加入表面活性剂 (如十二烷基磺酸钠)或其他助溶 释 目的 剂等 ，但应注意药物成盐后其体内药动学性质的改变。对于 OCODDSs的释药速率很大程度上取决于膜内溶液的药 pH依赖性的难溶性药物，可向处方中加入适宜种类和用量 物浓度 ，可以通过调节药物的溶解度和溶解速率使系统达到 的酸碱调节系统内环境的pH使之利于药物的溶解。如我 预期的释药