慢性阻塞性肺疾病对糖皮质激素抵抗机制的研究进展.pdfVIP

·466 · 中国呼吸与危重监护杂志 2007年 11月第 6 卷第 6 期 　Ch in J R esp ir Crit Care M ed,November 2007, Vol. 6, No. 6 ·综述 · 慢性阻塞性肺疾病对糖皮质激素抵抗机制的研究进展 章锐锋 　万欢英 ( ) 上海交通大学医学院附属瑞金医院肺科 上海 　200025 ( ) κ ( κ ) ( ) 　　慢性阻塞性肺疾病 COPD 是以不完全可逆 、 转录因子如核因子 B N F B 、活化蛋白 1 A P1 呈进行性发展的慢性气流受限为特征的疾病 , 多与 被激活 ,并和 DNA 上的特异序列结合 , 随即又募集 肺部对有毒颗粒和气体的异常炎症反应有关 。是一 ( ) 大量的共激活因子如 CR EB 结合蛋白 CB P 、p 300 种严重危害人类健康的全球性疾病 ,据世界卫生组 及 p 300 / CB P相关因子等至相应的区域 。这些共激 ( ) ( ) 织 W HO 预测 ,到 2020年 ,在各类致死疾病的排名 活因子具有内在的组蛋白乙酰化酶 HA T 活性 ,可 中 COPD 将上升到第 3 位 ,疾病的致残率排名也将 使组蛋白 N 端的赖氨酸残基乙酰化 ,从而改变组蛋 上升到第 5 位 [ 1 ] 。在英 国每年有 30 000 人死于 白的电极性 ,降低碱基和组蛋白之间的紧密结合 ,使 COPD [ 1 ] ,近期对中国北部及中部地区 10 万成年人 DNA 解螺旋 。这种开放的 DNA 结构有利于 RNA 的调查显示 , COPD 发病率约 占 15 岁以上人群 的 聚合酶 Ⅱ和转录因子与 DNA 结合 ,诱导炎症基因表 3% ,在农村 COPD 占疾病死亡率的首位 ,推测中国 达 ,使细胞大量分泌细胞因子 、趋化因子 、炎症介质 COPD 患病人数为 2 500 万人左右 [ 2 ] 。COPD 造成 合成酶 、炎症介质受体和黏附分子等炎性介质 ,诱导 了严重的经济负担 , 2002 年 W HO 将 COPD 列在世 炎性细胞的激活和浸润 ,形成包括气道炎症性疾病 界疾病经济负担的第五位 ,在美国每年用于 COPD 在内的各种炎症性改变 [ 6 ] 。 的医疗费用为 65亿美元 ,在英国每年因 COPD 而损 糖皮质激素是 目前最有效的抗炎药物 ,特别是 失的劳动量达 2 000 万个工作 日[ 3 ] 。 吸入性激素的应用 ,使其对支气管哮喘的治疗发生 为什么和同属于气道慢性炎症性疾病的哮喘相 了革命性的变化 。目前认为糖皮质激素的抗炎机制 ( ) 比, COPD 有如此高的死亡率和致残率 ? 缺乏有效 主要包括几个方面 : 1 诱导抗炎基因表达 :糖皮质 ( ) 的治疗手段 ,对抗炎症药物不敏感是最主要的原因。