白色念珠菌黏附相关受体及基因的研究.pdfVIP

口腔医学杂志2005年3旦筮 鲞筮 !堂 丛塑 ： · l69 · ． 综 述 ． 白色念珠菌黏附相关受体及基因的研究 刘洁 曾昕 陈谦明 白色念珠菌又称白假丝酵母菌，是人体常驻菌，是一种 MAP激酶或PKA激酶调节菌丝生长。如PMT1基因变异可 条件致病菌。它可引起浅表或深部的白色念珠菌病。在致 完全抑制白色念珠菌菌丝生长，显著降低其黏附力与毒性。 病过程中，其黏附是第一步，也是最关键的一步。因此，明确 而PMT6的变异则只能部分抑制菌丝生长，使菌丝变短，黏 其黏附相关机制，对预防及控制白色念珠菌病具有重要 附力下降。另外，PMT1的变异可造成黏附素Alsp发生电泳 意义。 转移改变，但对PMT6变异株，AlslP、Intlp等黏附素的电泳 一 、宿主上内皮细胞或细胞外基质黏附分子 转移均无改变，说明PMT1比PMT6更重要。 白色念珠菌对宿主的黏附主要发生于与易感宿主上皮 2．整合素样受体：整合素是由 (120000—185000)和 细胞或内皮细胞的细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)之 B(90000～110ooo)两个亚单位形成的异二聚体。Spreghini 间。已证实与黏附有关 的 ECM 蛋 白包括 纤连 蛋 白 等 在用免疫荧光和细胞荧光测定的方法研究白色念珠菌 (fibemeetin，FN)、I型及Ⅳ型胶原、玻连蛋 白(vitronectin， 表面玻连蛋白(VN)受体时发现，抗OtV、B3、 、avfl3或 VN)、层连蛋白(1mninin)等。这些蛋白的分子结构中均含有 ave5整合素的抗体可使白色念珠菌染色，且可抑制白色念 精氨酸-甘氨酸一天冬氨酸(RGD)三肽结构，提示RGD结构 珠菌黏附于VN，从而推测ave3和 v 整合素作为白色念 为白色念珠菌黏附受体，可设计含RGD结构的多肽抑制白 珠菌表面的VN受体介导黏附。Santoni等 发现白色念珠 色念珠菌的黏附。 菌表面表达一种p105灶性黏附激酶样蛋 白(focaladhesion 二、白色念珠菌表面黏附结构 kinase-likeprotein，Fak)，其在抗原活性上与脊椎动物 1．甘露糖蛋 白：念珠菌细胞壁上的甘露糖蛋 白是白色念 p125Fak有关。ave3、 整合素通过介导白色念珠菌黏 珠菌的主要黏附介导物。蛋白的甘露糖基化分为N．糖基化 附于VN而使CaFak酪氨酸残基磷酸化，从而促进菌丝生 和O一糖基化两种。N．糖基化是指甘露聚糖通过天冬酰氨附 长，介导黏附。而蛋 白酪氨酸基酶抑制剂 genistein和 连到蛋白上。而O．糖基化则是经由丝氨酸或苏氨酸残基连 herbimycinA可通过抑制酪氨酸磷酸化而抑制白色念珠菌黏 接，其中，蛋白甘露糖基转移酶(proteinmannosyltransferases， 附于VN及EA．hy926人内皮细胞上。 Pnit)的作用至关重要，其编码基因为PMT。Pnit蛋白可将 Khtz等 发现白色念珠菌表面存在一种37000的醇脱 羟氨基酸连接到甘露糖而使其O一糖基化。白色念珠菌基因 氢酶 (alcoholdehydrogenase，ADH)。ADH与酿酒酵母菌 序列研究发现其PMT基因只包括PMT1、PMT4、PMT63种， ADH1有75％同源性，且可与ave3抗体以及 o_5131(FN受 这与酿酒酵母菌(含有PMT1-7)不同。对酿酒酵母菌而言， 体)抗体结合，推测其可能介导白色念珠菌黏附于FN和 PMT1-7中任何3或4种基因缺失都是致命的。但对 白色念 VN。 珠菌，PMTI、PMT4、PMT6中任何2种基因的缺失均不会影 三、白色念珠菌黏附相关基因研究 响其活性，