固相萃取-反相高效液相色谱法测定人血清中兰索拉唑的浓度.pdfVIP

药物与人 2015年 1月第 1期 第28卷 总第325期 MedicinepeupleJanuary2015Volume28NO．1 固相萃取一反相高效液相色谱法测定人血清中兰索拉唑的浓度 刘健 汪晓莺z 洪冰。 黄明珠 周惠丽 陈俊春 吴国兰 吴丽花 申屠建中 (1浙江大学医学院附属第一医院临床药学研究中心 杭州 310003 2浙江尖峰药业有限公 司生产科 金华 321016 3浙江省三 门医院药剂科 台州 317100) 1．4血样预处理 分别配制兰索拉唑血清终浓度 25、250、2500rig ·mL 标 准血清溶 液各 6份 ，分 取全血 5mL，置玻璃试 管中，静置 于高速 离心机 ，4℃放置 ，以4000r／rain离 心 别考察冻融三次，一20℃冰箱保存 48天，血清样品常温放置 24h，以及 预处理 复溶后 15min，分离血清，放人 一7O℃冷冻 保存 。冷冻血清在室温 下融化 ，在 涡旋振 荡器 上 上样液放置 24h内的样 品稳定性。样 品经测 定 ，其结果基 本保持 不变 ，25、250和 涡旋约 3o秒 ，精确吸取血清 1mL于 1．5mL离心管中，加入 内标对照品溶液 25L，涡 2500ng·mL 的 RSD(n一6)均小于 8 ，提示样 品冻融三次后测定 ，不会使结果发 旋混合 3rain，以 10900r／rain离 心 5min，备用。OasisHLB萃取 小柱 预先经 lmL甲 生明显改变 ，血清样 品可于一20℃冰箱保存至少 48天，血清样品常温至少可 以放置 醇 、ImL纯水活化后 。加 入含有内标 的血清 样品 ImL，以 lmL／min过滤 ，然 后用 lmL 24h，预处理复溶后上样液放置 24h稳定 。 (1 氨水调 pH至 7．5的纯水，lmI含 1o 甲醇溶液洗脱后 ，收集 以lmL甲醇洗脱的 1．3兰索拉唑药 代动力学研 究 液体 ，室温氮气吹干，残渣用 100L流动相溶解 ，上清液 20~,L进样。 16名健康 志愿者单剂量 口服 30mg兰索拉 唑胶 囊后 ，用本法测定血清兰索拉唑 1．5给药与血样采集 浓度 。绘制受试者 口服进 口兰索拉唑胶囊后 的平均血药浓度一时问曲线 ，不 同时间 试验经浙江大学 医学 院附属 第一 医院伦 理委 员会批 准 ，16名健 康男 性志愿 者 点血药浓度经 DAS1．0药动学软件计算处理 ，兰 索拉唑 在所选 的健康男 性受试 者中 (年龄 23～25岁 ，体重指数 19～25kg／m )均签署知情同意书 ，禁食过 夜(至少 10h)， 的代谢以一室模 型为主 ，按一室模型计算 ，兰索拉唑的血药浓度均值 一时间曲线见图 第 2天早 7；00211服兰索拉 唑胶囊 30mg，用 200mL温 开水送 服 ，服药 后 2h 内不饮 2，主要药代动力学参数见表 2。 水 ．2h后统一进食 ，其后不严格控制饮水量。于服药前和服药后 0．5，0．75，1，1．5，2， 2．5，3，3．5，4，5，6，8，10，12，I6小 时抽取静 脉血各 5ml。按血样预 处理方法立 即离 14OO 心 ，分离出血清 ，置 一7O℃冰箱 中保存 至测定 。 2、结果 l2OO 2．I色谱行 为 1OOO 索拉 果见 看 800 无杂 j