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抗真菌药浅谈 Antifungal drugs 医药学院 09药学 2011/12/10 一：前言 （1）真菌感染是一种常见病。真菌是生物界中很大的一个类群，世界上已被描述的真菌约有 1万属12万余种，真菌学家戴芳澜教授估计中国大约有4万种。真均可引起皮肤、粘膜等浅表处感染，也可引起皮下组织、内脏等深部组织感染，前者称为浅表真菌感染，传染性强但危害相对较弱，后者称为深部真菌感染，传染性小但但危害性大，常可导致死亡。另外还有，特定条件下的真菌感染、妇产科真菌感染以及眼、耳鼻喉真菌感染。 由于抗生素的大量使用和滥用、各种免疫抑制剂、皮质激素、放射治疗使机体对真菌的抵抗力下降，大型手术、器官移植使患者机体免疫系统损伤，特别是艾滋病的流行，念珠菌血症和系统性曲霉病等系统性真菌感染逐渐增多。资料显示，上述人群中深部真菌感染发生率约为11%～40%，病死率为40%。北京协和医院四个不同年代败血症培养的结果显示，1994～1995年真菌败血症的发生率高达81%；2000年真菌败血症的发生率达67%。20年149例真菌感染的分析显示，真菌感染呈逐年上升趋势 抗真菌药物的发展大致可以分为以下几个阶段: 20世纪30年代末 从微生物发酵代谢产物中分离得到灰黄霉素,第1个发现并被用于临床; 1944年 报道了唑类化合物的抗真菌作用; 1960年 两性霉素被用于临床; 1981年 酮康唑口服制剂在美国上市,第1个烯丙胺类药物萘替芬进入临床试验; 1990--1992年 氟康唑和依曲康唑开始在美国使用; 1993--1995年 报道了第2代三唑类抗真菌药物; 1995--1996年 上市了第2个烯丙胺类药物特比萘芬以及两性霉素脂质体制剂 二：抗真菌药物能抑制或杀灭真菌的药物。抗真菌药物按结构可分为抗真菌抗生素、唑类抗真菌药、烯丙胺类抗真菌药及其他合成抗真菌药。抗真菌抗生素按结构可分为多烯类和非多烯类。多烯类抗真菌抗生素多烯类抗真菌抗生素代表药物有制霉菌素、两性霉素B、甲帕霉素、曲古霉素等，主要用于治疗深部真菌感染。两性霉素B为治疗深部真菌感染的首选药物。多烯类抗真菌多烯类抗真菌多烯类抗真菌抗生素多烯类抗真菌抗生素非多烯类药物主要用于治疗浅部真菌感染常用的有灰黄霉素、西卡宁（癣可宁）等。唑类抗真菌药类抗真菌药物按结构可分为咪唑类和三氮唑类。其中，咪唑类抗真菌药物有克霉唑、咪康唑、益康唑、酮康唑、噻康唑、布康唑、硫康唑、奥昔康唑和联苯苄唑等；三氮唑类抗真菌药物有氟康唑、伊曲康唑和特康唑等。克霉唑、咪康唑、益康唑三氮唑类烯丙胺类抗真菌药烯丙胺类抗真菌药代表药物为萘替芬烯丙胺类抗真菌药其他合成抗真菌药其它合成抗真菌药物还有氟胞嘧啶、环吡酮胺、阿莫罗芬等氟胞嘧啶环吡酮胺阿莫罗芬抑制次麦角类固醇转化成麦角甾醇所需的还原酶和异构酶，造成次麦角类醇蓄积，麦角类固醇大量减少，导致胞膜结构和功能受损，从而杀伤真菌。同时阿莫罗芬还造成异常几丁质沉积导致真菌生长障碍阴道念珠菌病、甲癣、各种皮肤真菌病，阿莫罗芬（盐酸盐）是一种抗真菌药物，对可引起指（趾）甲感染的各种真菌均有杀灭作用。用于真菌引起的指（趾）甲感染。两性霉素B和新的脂质复合物通过对两性霉素B进行结构改造可以降低其毒性降低肾毒性。几种新的氮唑类抗真菌药物正在研制之中。Voriconazole是一种三唑类药物，对很多机会致病性真菌，包括曲霉菌、克鲁斯氏念珠菌等耐氟康唑的真菌都显示抗真菌的活性。初步数据表明它能有效治疗各种严重的真菌感染包括曲霉病。Nikkomycin Z是一种杀真菌化合物，它能抑制真菌胞壁的壳多糖的合成。体外试验表明，它对粗还需孢子菌，荚膜组织胞浆菌和皮炎芽生菌非常有效，并且与其他药物合用具有对抗念珠菌的作用。一些试验正在进行之中，以确定它的药物动力学参数。口服及静注的剂型都用。新的治疗方式许多真菌感染是在病人的免疫受损状态下发生，除了给予抗真菌药物以外，还需提高病人免疫力。抗真菌联合治疗随着抗真菌药物的增多，联合用药受到重视。两性霉素B与5-氟胞嘧啶合用治疗隐球菌性脑膜炎较早出现，联合用药的原理是基于这些药物对真菌细胞的不同的作用机制。氟康唑与5-氟胞嘧啶合用已经成功地治疗艾病毒感染病人的隐球菌性脑膜炎及其他一些严重的念珠菌感染。真菌胞活性药物与胞壁活性药联合作用，由于它们的作用部位及作用机制不同，可能产生协同作用。从药物治疗的前景来看，过去十年中抗真菌治疗最重要的两项成是使用氮唑类药物来治疗各种地方性及致病性真菌病，将两性霉素B包裹到脂质体中，使之能在更大剂量输注时毒性降低。从科研的观点来说，近十年来最有意义的成就是在欧洲和美国形成了一支由专家组成的调查研究网络，以调