索坦患者临床优化的管理.docVIP

I期临床试验以健康志愿者为主要受试对象，研究人体对新药的反应和耐受性，探索安全有效的剂量，提出合理的给药方案和注意事项，为II期临床试验的给药方案提供依据，并对药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄等药物动力学进行研究。一期临床试验：需要病人数20－100，主要考察药物的安全性 二期临床试验：需要病人数数百人，主要考察药物的有效性，及药物剂量和药效之间的量效关系，同时再观察药物的安全性。 三期临床试验：需要病人数百至数千人，再次测试药物的安全性，观察疗效。 贝伐单抗是靶向血管内皮生长因子(VEGF)的重组人源化单克隆抗体，代表了一种新的治疗策略。 疾病进展时间(TTP) Time to Progression 无进展生存期（PFS，Progress Free Survival）：PFS 算到progression or 死亡， 死亡的病人也包括，死亡前若恶化就算到恶化那天，死亡前没有恶化就是算到死亡那天；TTP只算到progrssion为止，死亡的病人不包括。OS 总生存期（overall survival） PFS 无进展生存期（progression-free survival） DCR 疾病控制率(disease control rate) ORR 客观缓解率（Objective Response Rate） OR 总缓解率 （overall response 或者 overall remission） PD 疾病进展（progression disease） MTD 最大耐受剂量(maximum tolerated dose) 细胞色素P-450 (cytochrome P-450) 是细胞内的一类膜蛋白，种类繁多，可分为不同的家族，家族里面还可以分亚家族。 CYP3A4是CYP3家族里的A亚家族发现的第四种酶 CYP3A4是人类肝脏中含量最丰富的CYP,CYP就是细胞色素P450同工酶 ORR （Objective Response Rate，客观缓解率） ORR是指肿瘤大小缩小到预先规定值并能维持最低时限的病人的比例。 FDA通常把ORR定义为完全缓解（CR, complete response）和部分缓解（PR, partial response）的总和。 ORR可以测量药物的抗肿瘤活性。当然对于其评价标准，要尽可能地标准化，现在比较通用的是RECIST标准。 在使用ORR作为终点时，往往同时汇报缓解持续时间以及完全缓解率的结果。 ORR最大的优点在于它可以在单组试验中作为终点。 由于ORR不能直接反应临床收益，只能反应少数病人中的抗肿瘤活性，因此缺点就自不必说了spf1就指最低晒红的剂量，一般黄皮肤人在太阳底下晒15分钟皮肤会有发红的现象，spf15的防晒指数就指擦了以后能保护15*15=225分钟的，50就能防50*15=750分钟。 一般来说spf15能隔绝96以上的紫外线，50以上也就提高一两个百分点，关键是补擦，一两个小时以后补充一次防晒，所以高指数并没有太大的必要，而且很多化学防晒严格来说对皮肤有一定的伤害。指数越高加得越多。 　　体力状况ECOG评分标准 Zubrod-ECOG-WHO (ZPS，5分法) 　　级别 体 力 状 态 　　0 活动能力完全正常，与起病前活动能力无任何差异。 　　1 能自由走动及从事轻体力活动，包括一般家务或办公室工作，但不能从事较重的体力活动。 　　2 能自由走动及生活自理，但已丧失工作能力，日间不少于一半时间可以起床活动。 　　3 生活仅能部分自理，日间一半以上时间卧床或坐轮椅。 　　4 卧床不起，生活不能自理。 　　5 死亡 　　治疗前应该对患者一般健康状态作出评价，一般健康状态的一个重要指标是评价其活动状态(performance status，PS)。活动状态是从患者的体力来了解其一般健康状况和对治疗耐受能力的指标。国际常用的有Karnofsky活动状态评分表。如果 Kamofsky氏活动状态评分若在40％以下，治疗反应常不佳，且往往难以耐受化疗反应。美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)则制定了一个较简化的活动状态评分表(表1．3)。将患者的活动状态分为0~5共6级。一般认为活动状况3、4级的病人不适宜进行化疗。 美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network ，NCCN）每年发布的各种恶性肿瘤临床实践指南，得到了全球临床医师的认可和遵循。NCCN作为美国21家顶尖肿瘤中心组成的非营利性学术组织，其宗旨是为在全球范围内提高肿瘤服务水平，造