小儿肺动脉高压的药物治疗进展.pdfVIP

药物研究 d,JLH~动脉高压的药物治疗进展※ 岳利民 。夏 杰 陈 军 周 娟 【关键词】肺动脉高压；前列腺素类似物；内皮素受体拮抗剂：磷酸二酯酶抑制剂 肺动脉高压发病率在小儿相对常见，主要发生 前列环素合酶活性降低，PGI2水平下降，导致血管 在小儿先天性心脏病中。近几年来，随着一些新药 舒张和抗增生作用相对不足 ，而血管收缩物质如血 的应用，治疗上已有了显著地改善[1]。肺动脉高压 栓素水平却增加。 传统的定义 (2003WHO)是海平面标准大气压下 内皮素一1(ET-1)信号传导通路：内皮素是一 (PB=101．3KPa 760mmHg)、用右心导管测定在 种21一氨基酸肽，由内皮细胞的内皮素转换酶催化大 静息状态下，平均肺动脉压 (mPAP)25mmHg； 内皮素而产生，具有强大的促血管收缩和强力促有 在运动状态下，平均肺动脉压 (mPAP)30mmHg 丝分裂作用。肺动脉高压患者肺组织内和血浆中内 诊断为肺动脉高压。最近的标准，2009欧洲心脏病 皮素水平明显增加，肺血管清除ET-1能力下降，导 学会对肺动脉高压诊断不建议将运动状态下右心导 致血管收缩和平滑肌细胞增生。 管所获得的肺动脉平均压30mmHg作为肺动脉高 一氧化氮 (NO)信号传导通路：NO主要由NO 压的诊断标准，不推荐将运动多普勒超声心动图用 合酶催化精氨酸合成的，通过复杂的途径，作用于 于肺动脉高压的筛查I。 血管平滑肌细胞的cGMP，使血管扩张。肺动脉高 肺动脉高压的总体治疗效果仍不容乐观。早在 压患者NO合成酶表达下降，促进血管收缩和细胞增 1965年，肺动脉高压治疗试验中入选35例患者，其 殖。 中22例患者生存期小于一年 】；1994年的一项研究 2 药物治疗新进展 结果显示其中位数生存时间为2．8年 4【]。到了2006 2．1 钙离子拮抗剂 (CCB) 对钙离子拮抗剂敏感 年，Hawo~hSG的一项结果显示为3年生存率76％5【】； 的患者，长期接受其治疗是有利预后的，但其疗效 荆志成同济大学附属上海市肺科医院肺循环中心临 与引起肺动脉高压的相关因素有关6【】。意大~JlManes 床试验报告为3年生存率78％。1998年以前可用的药 等对21例长期钙离子拮抗剂敏感的特发性肺动脉高 物有钙离子拮抗剂 (CCB)、静脉用依前列醇 (1999 压患者的心电图进行研究发现，平均治疗 (11．4± 年始用于儿童)。目前应用的三大靶向药物包括内皮 9．0)个月后II导联P波的高度、电轴右偏的程度及 素受体拮抗剂——波生坦片、磷酸二酯酶抑制剂一 V1导联R波的高度均较基线状态显著下降，提示钙 一 西地那非片、前列腺素类似物——贝前列素片。 离子拮抗剂长期敏感患者的右房扩大及右室肥厚可 1 三条靶向途径及其肺动脉高压产生机理 得到逆转[。因CCB价廉，自上世纪80年代起在我 前列环素信号传导途径：前列环素 (PGI2)通 国广泛应用于PH的治疗，但仅对5％～10％的急性血 过增加细胞 内cAMP含量诱导平滑肌细胞松弛和增 管反应试验阳性的轻、中度PH患者有效。因此，在 殖，而PGI2是由血管内皮细胞中的花生四烯酸在前 不出现不 良事件的情况下，可以最高耐受量进行治 列环素合酶的作用下合成。肺动脉高压患者体内的 疗，对CCB治疗反应 良好者可长期应用，可延长 ■