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非线性回归分析在研究药代动力学资料中的应用.pdf
. 18 . 3 2005
Jou rn a l o f M ath em at ica lM ed icin e V o l N O
文章编号:(2005) 中图分类号: R 3 11 文献标识码: A ·成果应用 ·
非线性回归分析在研究药代动力学资料中的应用
华 琳 阎 岩 刘学宗
(首都医科大学生物医学工程学院数学教研室 北京 100054)
摘 要: 介绍了研究药代动力学数据资料的非线性回归分析方法。运用非线性回归理论并借助 统计软件以数值实例给出
SP SS
非血管给药的药物动力学模型的参数估计方法及其渐进置信区间, 同时以最大值函数作为模型, 给出某药两种剂型血药浓度随时间
( )
变化的趋势分析。结果表明, 对于已知模型 或模型的微分方程形式 的数据资料非线性拟合的结果要比线性化拟合好。
关键词: 非线性回归; 最大值函数; 药代动力学
在药代动力学研究中, 我们常常遇到重复测量的数据。如 化。假设血药浓度是 ( ) , 在口服给药条件下, 其变化率满足一
c t
对患者 口服给药后每隔一定时间测量患者的血药浓度, 通常 阶微分方程的初始条件:
d c ( )
的做法是先线性化, 再进行线性回归分析。而实际上有的药代 t - k
= 1, t- ( )
k D e k c t
1 f 2
d t
动力学模型根本不能线性化, 很多模型更适合于用非线性函
数分析, 也有教科书使用正交多项式进行数据拟合[ 1, 2 ] 分析血 C (0) = C 0
其中, 、 分别是药物的释放率和血药浓度的衰减率; =
药浓度的趋势。这种做法存在两个问题, 一是拟合得到的多项 k 1 k 2 D f
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