冠心病心绞痛中药临床试验十五年发展历程.pdfVIP

冠心病心绞痛中药临床试验十五年发展历程 李晓斌1隋鑫2曹莹2王华伟1喻明1杨兰兰2刘凯2王文萍1杨关林2 (1．辽宁中医药大学附属医院，辽宁沈阳110032； 2．辽宁中医药大学，辽宁沈阳110847) 【摘要l目的：从近年冠心病心绞痛中药新药临床试验项目着手，并以2007年冠心病心绞痛指导原则征求意 见稿出台时间为界，探讨冠心病心绞痛临床试验方案设计呈现的新特点和差异。方法：通过收录自1998．2013 年间由国家食品药品监督管理局认证的47家药物临床试验机构主持及参与进行的冠心病心绞痛中药临床 临床试验项目的方案和总结报告相关内容。结果：2007年后冠心病心绞痛临床试验方案设计呈现出以下特 点：①在中医证型诊断中，以气虚兼其他证候为主的临床试验项目共计25项，占全部项目数的43．1％，其 次是心血瘀阻证、气滞血瘀证。②随着2007年《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》的出台，临床试验方 案纳入标准要求具备冠脉造影或核素扫描结果等标准的项目增加了35．3％，而未要求具备该标准的项目数 下降了48．6％：在合并用药中允许应用B受体阻滞剂等药物的项目逐渐增多。@口服药物临床试验的疗程 仍以4周为主，但疗程增至8周的项目有明显增多趋势。④在对照药选择方面也出现了安慰剂及安慰剂、 阳性药同时对照的“三臂试验”增加的趋势。此外，冠心病心绞痛临床试验中导入期和随访期设置的变化也 更体现了新药临床试验更加注重质量控制等内容。结论：随着新版冠心病心绞痛临床试验指导原则的出台， 中药新药的方案设计也呈现出新特点，这些变化将会更有利于显示出中药新药的疗效和优势，促进创新中 药的研发。 【关键词l冠心病心绞痛中药临床试验 2007年冠心病心绞痛临床试验指导原则征求意见稿出台后，临床试验设计 与早期研究相比发生了较大的变化，2011年该指导原则正式出版，较2002版在中 医证型诊断标准、纳入标准、排除标准、对照药选择、评价时点及疗程设计等方 面都有了更为详细的要求【l】，直接影响了冠心病心绞痛中药临床试验方案的设计 和实施。 本文从近年冠心病心绞痛中药新药临床试验项目着手，以2007年冠心病心 绞痛指导原则征求意见稿出台时间为界，探讨冠心病心绞痛临床试验方案设计呈 现的新特点和相应的差异。 1．资料与方法 1700) 资助课题：973计划项目“脾主运化、统血”的脏象理论(课题编号：2013CB53 第一作者：李晓斌(1979．)，女，主治医师，博士，研究方向：中药临床药理 通讯作者：杨关林(1962．)，男，教授、主任医师，博士生导师，研究方向：中西医结合临床心血管 王文萍(1964一)，女，教授、主任医师，博士生导师，研究方向：中药ll缶床药理 研究收录了1998．2013年间国家食品药品监督管理局认证的47家药物临床 试验机构主持及参与的冠心病心绞痛中药临床试验项目59项(其中2007年以前 的临床试验项目30项，2007年以后的项目29项)，选取这些临床试验项目的方 案和总结报告相关内容，统计分析得出冠心病心绞痛临床试验方案设计的变化。 2．结果 2．1冠心病心绞痛临床试验中医证型变化 在中医证型诊断中，以气虚兼其他证候为主的临床试验项目共计25项，占 全部项目数的43．1％，其次是心血瘀阻证20项、气滞血瘀证11项，分别占34．5％、 19．O％。2007年以前，冠心病心绞痛中医证型最常见的依次为心血瘀阻证(12 项)气虚血瘀证(5项)=气滞血瘀证(5项)，2007年以后，最常见证型转变 为气虚血瘀证(12项)心血瘀阻证(8项)气滞血瘀证(6项)，其中气虚血 瘀证项目增加了140％，同时心血瘀阻证项目减少了33．3％，见表1。 表l 1998．2013年冠心病心绞痛中药临床试验项目疾病中医证型统计(项目数) 注：其中有1项临床试验项目中医证型可任意选择，故未列入本表统计中。 2．2冠心病心绞痛临床试验纳入标准变化 2007年以前冠心病心绞痛临床试验方案纳入标准要求满足①②两条标准的 共计21项，要求满足①②③三条标准的共计7项，分别占2007年前临床试验项 目总数的70％、23．3％，2007年以后纳入标准要求满足①②两条标准的共计7项， 要求满足①②③三条标准的共计17项，分别占2007年后项目总数的24．1％、 58．6％，但同时仍有1项临床试验只满足①标准，占