曲尼司特药理作用研究进展及临床新用途.pdfVIP

·96· 曲尼司特药理作用研究进展及临床新用途 孟自力，殷凯生综述 摘要：新近研究发现，曲尼司特除了具有抗变态反应作用外，还具有抗纤维化、抗血管平 滑肌细胞增殖以及抗肿瘤、治疗男性不育等作用。本文就曲尼司特研究进展和临床应用 作一综述。 关键词：曲尼司特；药理作用；临床应用 曲尼司特(Tranilast，TNL)作为一种过敏因。Ikeda等‘3o在体外培养的大鼠肝星型细胞 介质阻释剂，70年代由Ft本学者Koda等¨1首 先研制成功，并于1982年上市。最初只是作为 一种抗变态反应药物，用于I型变态反应性疾 赖性地使胶原合成减少50．8％，显示出良好的 病加支气管哮喘、过敏性鼻炎和过敏性皮炎的 抗肝纤维化作用。同样，TNL还具有抗肾、心纤 治疗，并取得较好疗效。近年来，随着研究的不 维化的作用。Miyajima等Ho在行单侧输尿管阻 断深入，发现TNL还具有抗纤维化、抗肿瘤、抗 塞术前l天给大鼠使用TNL，剂量为150 mg· 血管平滑肌细胞增殖以及治疗男性不育等药理 k一·d-l，术后持续给药14d，结果显示，与对 作用，现将这方面的研究进展和临床应用作一 综述。 1抗纤维化作用 1995年Mori等。2o首先报道了TNL的抗肺用TNL，持续12周，结果显示该药明显减少肾 纤维化作用。他们发现TNL可通过抑制肺泡 性高血压大鼠左心室纤维化，羟脯氨酸含量减 巨噬细胞(alveolarmacrophage，AM)在肺泡内少，而大鼠血压和左心室重量无明显改变。心 的聚集、激活，减轻博莱霉素所致大鼠的肺纤维 肌细胞体外培养结果显示，TNL能抑制心脏非 化，但作用机制不明。进一步的研究发现TNL 心肌细胞的增殖，对心肌细胞则无作用。Pinto 通过抑制多种细胞如巨噬细胞、上皮细胞、成纤 400 维细胞等释放转化生长因子(TGF)一B、白介素 (IL)一1p、前列腺素E：(PGE：)、血小板源性生改变，但左心室重量的增加幅度减少，且发现该 长因子(PDGF)等细胞因子，进而抑制成纤维药能防止左心室TGF—B和纤维连接蛋白(矗． 细胞的增殖、聚集、活化和向肌纤维母细胞转 化，以及胶原合成的全过程，在动物实验和临床 度，并防止周边血管纤维化。 上均表现出对多种纤维化疾病明显的治疗作 2抗肿瘤作用 用。 恶性肿瘤的发生与癌基因的激活和抑癌基 肝星型细胞是肝脏细胞外基质合成的主要 因的失活、肿瘤细胞凋亡障碍以及肿瘤血管的 细胞，它的激活是导致肝纤维化发生的主要原 生成等均有关。TNL通过阻断上述肿瘤发生的 收稿日期：2005-06-05；修回日期：2006-01-21 作者单位：南京医科大学第一附属医院呼吸科，江苏南京210029 万方数据 ·97· 多个环节，已在许多动物模型中发挥了良好的 动物实验研究发现，其发生首先与血管平滑肌 smoothmuscle 抗肿瘤作用，且没有明显毒副作用。 细胞(vasoular 在对人恶性胶质瘤的研究中，Platten等J移行有密切关系。TNL通过多种机制抑制 发现TNL可以抑制瘤细胞的增殖和DNAj合VSMC的增殖、移行而降低再狭窄的发生率。 成，促进抑癌基因p21的表达，此外还能抑制瘤 细胞释放TGF—B。和TGF-p：，以及肿瘤细胞的 移行、趋化和侵袭性，这些抑制作用与整合素在 细胞表面的表达减少无关，而与基质金属蛋白 增殖、移行以及自发性与TGF．B．介导的胶原 酶一2(MMA-2)的表达和激活受抑制有关。 合成。Kusama等¨