白蛋白原位复合的生物医用功能材料的研究(Ⅱ)——白蛋白的选择性吸附和血液相容性研究.pdfVIP

维普资讯 Vo1．23 高 等 学 校 化 学 学 报 No．12 20 02年 12月 CHEM ICALJOURNALOFCHINESEUNIVERSITIES 2369～ 2374 白蛋 白原位复合的生物医用功能材料的研究(II) — — 白蛋 白的选择性吸附和血液相容性研究 计 剑，圈 ，沈家骢 (浙江人学高分子科学与工程学系，杭州 310027) 摘要 采用 。I放射标记技术研究了血浆 白蛋 白和纤维蛋 白原在聚甲基丙烯酸 甲酯一接枝一十八烷基聚氧 乙烯 (PMMA—g—SPEO)、聚甲基丙烯酸 甲酯一接枝一乙基聚氧乙烯 (PMMA—g—EPEO)和聚甲基丙烯酸 甲酯一甲基丙 烯 酸十八 酯共聚物 (PMMA—CO—SMA)表 面的竞争 吸附行为．结果表 明．十八烷 基聚氧 乙烯 复合修 饰的 PMMA—g—SPEO 可高选择性地形成 白蛋 白可逆吸附层，有效地阻抗血小板的粘附．延长材料 的凝血时间． 是一种理想的白蛋 白原位复合的生物医用功能材料． 关键词 血液相容性 ；蛋白质吸附；原位表面修饰 ；自蛋白；纤维蛋 白原 中图分类号 0631．3 文献标识码 A 文章编号 025l-0790(2002)12—2369—06 合成高分子材料和血液接触时，首先发生的是血浆蛋 白质(包括部分凝血因子和扰凝血因子)的吸 附．吸附蛋 白质层的种类、数量、取 向等与材料的表面性质有关，且影响到血小板和材料表面的相互 作用．吸附在材料表面的蛋 白质的变性和活化将启动 内源／外源凝血途径，同时血小板的粘附、活化和 释放也进一步引起血小板的凝血反应，由不溶性的纤维蛋 白和血小板共 同形成血栓，导致血液凝 固[1]． 纤维蛋 白原，又名凝血因子 I，是和凝血密切相关的血浆蛋 白质，在材料表面的吸附不仅会启动 凝血途径 ，而且可转化为不溶性的纤维蛋 白，它是血栓的主要成分之一．白蛋 白是血浆 中含量最为丰 富的一种蛋 白质，Munro等[的研究表明，聚合物材料表面可逆吸附的血浆 白蛋 白层具有 良好的抗感 染和抗凝血性能．但是，在多数材料表面，白蛋 白的竞争吸附率远低于纤维蛋 白原和其它凝血因子． 在材料表面直接固定 白蛋 白诱导吸附因子，由于受到可能的蛋 白质竞争吸附和蛋 白质变性的影响，无 法获得理想的高选择性 白蛋 白可逆复合界面[3“]．本文通过研究蛋 白质在聚甲基丙烯酸 甲酯一接枝一十 八烷基聚氧 乙烯 (PMMA—g—SPEO)、聚 甲基丙烯酸 甲酯一接枝一乙基聚氧 乙烯 (PMMA—g—EPEO)和聚 甲 基丙烯酸甲酯一甲基丙烯酸十八酯共聚物 (PMMA—CO—SMA)三种模型表面的吸附行为，揭示十八烷基、 聚氧乙烯及两者协同作用对形成高选择性 白蛋 白原位复合生物医用功能表面的影响，探索通过尾形十 八烷基聚氧乙烯表面的复合设计得到白蛋白原位复合生物医用功能表面的新途径L5qJ． 1 实验部分 1．1 原 料 PMMA—g—SPEO，PMMA—g—EPEO和 PMMA—CO—SMA 的制备和纯化见文献[9]．用于蛋 白质吸附 的两亲接枝共聚物膜表面采用质量分数为 1 的聚合物氯仿溶液在基质玻璃管 (长 25cm，内径 4ram) 上浇铸成膜．由Olympus生物相衬显微镜高倍观察，确保得到无表面缺陷的两亲接枝共聚物膜． 纤维蛋 白原 (SIGMA，F一4883)用二次蒸馏水溶解 ，于透析袋 (EQ／040—6， 75mm，上海华美生 物工程公司)透析除盐 ，在4C超速离 hi17500r／min(18000G)]25min，去上层清液分装保存 (一2o 收稿 t-[期 ：2001—0821． 基金项同；国家 自然科学基金(批准号；298040)资助． 联系人简介：计 剑 (1969年出生)，男，博士，剐教授，主要从事生物医用高分子、血液相容性材料、介入医用材料和组织工程材 料的研究．E．mail；Jianji@mail．hz．zi．cn 维普资讯