体结构、功能及药物干预的研究进展.pdfVIP

孛隧煤炭工业溪喾杂志2007每11只第lo卷第11期 文摩编号1007—9564(2007)11—1255—02 晚期糖基化终产物及其受体结构、功能及药物干预的研究进展 523000 任灿 广东省东莞市石排人民医院 潮毒淮雅医院许宏伟 关键词晚期撩基化终产物；爱体结构；药物干预 达；当细胞处于激灞或应激状态时．受损细胞中RAGE的表达 增高u]。 晚麓糖基纯终产耪(AGEs)手1984年枣美鬓黪Vlassara镑 3 AG嚣S及RAGE戆珐缝 首先提出，隧藤予1992年晚期糖基化终产物受体(RAGE)为 3．1 AGEs与细胞外基质交联AGEs与缀白质赖氨黢残基以 Schimdt等发现。从那以脑．AGEs及RAGE的作用备受重视。 共价键结合，形成黛联。交联厢的AGEs促进了动脉粥样硬化 最初的研究集中在AGEs、RAGE与糖尿病并发疲的关系上，以 的形成。①交联盼AGEs能摅获低密度滕凝白艟固酵(LDL— 麓逐激发臻巍簿糖荥病。AGEs、RAGE翦萋透、鬣自爱表达巍 e)．程傻互噬绍胞器噬LDL—e形成泡沫缁臆驻】。⑦AGEs与 增高，并发现某些抑制AGEs作用的药物具有缓解病情的疗效。基质的胶原蛋白交联后．使细胞间质中的胶原蛋白对蛋白消化 本文就AGEs、RAGE结构、功能及药物千预的最新进展作一综 酶具有高度抵抗力。胶原蛋白在体内积蓄+使血管壁的弹性减 述。 1 AGEs的绪构 管基殿结合，引起瓶管壁的弹性减低，同时引起免疫魇应，损伤 AGEs是体内葡萄糖、果糖等一些还原糖在高戚糖状态下．血管。 经非酶糖仡秘脂质氧化形成戆一些产物。AGEs静共同特征是3。2 AGEs的氧纯应激律用形成AGEs戆过程孛产生了大 黧棕色；有特殊吸}|芟光谱及荧光特性；AGEs与氨麓酸基西嗣掰 量自由蒸，参与了以下反应。 形成物理性交联；对酶稳定，不易降解；与氧化修饰有关；可与细 1)使蛋白质、脂质氧化，尤其是促使氧化型低密度脂蛋白 胞膜上特异性受体结合发挥生物学效应。在体内．AGEs的会 成鸯二条途径：④经典途经。逐蘸綮；辫强毫矮、鼹凌、孩羧戆氮 有重簧{乍角：③稽麓氧讫后甏键迸AGEs豹生或，形裁AGEs与 鍪端发生非酶催化的亲和加成反应．绒成不稳定的酮亚胺(西失 脂质问的恶性循环。②OX—LDL在体内很难被清除．积聚的OX 碱，Schiffbases)．再经结构蘑排生成稳定的酮胺(阿莫多瑞产 —LDL可减少一飘化氮(NO)的生成，降低NO的生物活性。 魏，Amadoriproducts)。黧鞍经聪氢、分子重赫巍畿纯反应生羧 ③OX—LDL麓裁激攀孩缨施砖痰皮戆结瓣。霆燕重噬绣蕤惫连 AGEs，如羰甲慕赖氩酸(eML)、戊糖替啶。②菲缀典途径。还 沫细胞转化．诱导平滑肌细胞迁移、增殖。④OX—LDL促进胶 原糖化转化为山梨醇、果糖。果糖生成3一脱氧黼萄酮醛(3— 原蛋白的交联。⑤抑制胆固醇的逆转运。 13(3)，或分解成甲基乙二醛MGO)。3一DG、MG()与赖氨酸等