大环内酯类抗生素有关物质检测方法研究进展.pdfVIP

2012年9月20日第2l卷第18期 中目茜越 ·综述报告· V01．2l，No．18，September20，2012 ChinaPharmaceuticals SynthesisReports 大环内酯类抗生素有关物质检测方法研究进展 邓晶晶1，唐克慧2 2．中国医药集团四川抗菌素工业研究所， (1．成都医学院药学院实验教学中心，四川成都 610083； 四川成都 610051) 摘要：该文对大环内酯类抗生素有关物质的检测方法应用现状进行概述，并分别对目前有关物质检测的常用方法，如薄层色谱法、高效 液相色谱法、液质联用技术、毛细管电泳技术等在大环内酯类抗生素有关物质检测中的应用进行综述。 关键词：大环内酯类；有关物质；检测方法；进展 中图分类号：R927．11；R978．1+5文献标识码：A 文章编号：1006—4931(2012)18—0099—02 有关物质多指药物中的有机杂质，也包括残留溶剂和手性化 检测。而根据大环内酯类抗生素的结构特点，所选择的紫外检测 合物中无特殊毒性的对映体。其主要来源于药物的制备和贮存过 器的波长基本都处于低波长位置，但在此位置检测易产生干扰。 程，如合成过程中的副反应产物，原料中的杂质，纯化和精制操作 因此，除紫外检测器外，电化学检测器在该类抗生素的相关物质 中带入的杂质，以及因成品贮存条件因素引入的杂质等。药物中 检测中也有应用。电化学检测器是根据电化学原理和物质的电化 含有杂质会降低其疗效和影响其稳定性，甚至对人体健康有害或 学性质进行检测，在液相色谱中，可以检出所有电活性物质。栾杰 产生其他副作用。因此，对有关物质进行检测，控制药物纯度，以 等…和李海英等u引均采用电化学检测器的高效液相色谱法进行 控制药物质量至关重要。综合大环内酯类抗生素有关物质检查的 阿奇霉素的有关物质检测，定量检出了阿奇霉素中红霉素过氧化 相关报道，主要是根据吸附或分配性质等的差异采用色谱法对杂 物、阿奇霉素脱氧化物、阿奇霉素杂质A和N脱甲基阿奇霉素 等有关物质。经试验发现，该法较之该类药物国内通用的微生 质进行测定，如薄层色谱法(TLC)、高效液相色谱法(HPLC)、高效 液相一质谱联用技术(LC—MS)及气相色谱法(GC)等，也有的采物检定法有很大的优越性，具有灵敏度高、线性范围宽、精密度 用毛细管电泳法(CE)。其中气相色谱法主要用于残留有机溶剂好、专属性强、易于准确定量等优点，大大提高了检测效率和检 测速度。 的检测，在此重点阐述TLC法、HPLC法、LC—MS法及CE法等在 该类抗生素有关物质检测中的应用，并对其发展前景进行了展望。 3 高效液相一质谱联用技术 1 薄层色谱法 LC—MS联用技术将高分离性能的LC技术与能够获取丰富 TLC法是一种检测有关物质的经典方法，具有快速、简便、操 化学结构信息的MS技术相结合，可直接对微量未知化合物进行 作简单等特点，尤其适用于检测无紫外吸收的物质。目前，各国药 结构鉴定。与以紫外检测器为检测手段的HPLC法相比，MS检测 典在采用TLC检测该类抗生素中某一药物的有关物质时，均采 技术提供了更快速、有效的未知杂质鉴定，省去了分离与纯化过 用了系列对照溶液进行梯度点样的方法来“半定量”地评估杂质 量，并对杂质数目、最大杂质量和总杂质量均有详尽的评判要求。 在用TLC检测有关物质时，若分离效果达不到要求，则影响测定 子阱质谱联用技术成功分离和鉴定出阿奇霉素样品中6个未知 的准确性，故应有系统适用性试验检测系统的有效性。余立等… 的相关物质。因此，充分利用LC—MS技术获得的信息可迅速实 在用TLC检测阿奇霉素及其有关物质时，考虑到红霉素既是阿 现药物有关物质的分离及结构鉴定。 奇霉素的合成前体，又是其主要降解产物，且易于得到，而斑点又