甲状腺球蛋白的测量及临床应用价值.pdfVIP

标记免疫分析与临床 2008年l0月第 15卷第5期 325 甲状腺球蛋 白的测量及临床应用价值 吴晓徽，陆汉魁 ，高云朝 (上海交通大学附属第六人民医院核医学科，上海 200233) 关键词：甲状腺球蛋白； 甲状腺球蛋 白抗体 ； 甲状腺癌； 免疫检测 中图分类号：R73；R730．43 文献标识码 ：A 文章编号：1006—1703(2008)05-0325-03 甲状腺球蛋 白( )占全部 甲状腺蛋 白的 床实验室广泛采用。然而，IMA方法存在标准化差 75％，为甲状腺滤泡胶体及细胞 内基质 的主要成 异 、敏感性及精密性不够高、“钩状”效应及易受甲 分。它 由两条多肽链组成，是一类沉降系数为 19S 状腺 自身抗体(TgAb)干扰的缺陷。 的二聚体糖蛋 白，分子量为660kD。血清、甲状腺 2．1 方法间差异 早在 1996年，Zucchelli等 囊液和细针穿刺组织中均可监测到 rrg。由于非甲 就提出不同方法间 测量具有显著性差异，在低 状腺组织内无 rrg基因转录的证据 ，因此 rrg可作为 浓度 (Tg5ng／mL)时尤甚，而对于TgAb阳性 的血 甲状腺组织特有的生化标志物 ，它的浓度反应了甲 清，变异更大。方法间的差异除受到不同标定品的 状腺 皮细胞的存在-- 本文对血清 ．rg测量与临 影响外，还 由于各试剂盒采用了特异性不同的抗体 床应用 以及 FgmRNA检测存在的问题作一综述 。 所致。RIA法主要采用多克隆抗体，差异相对较 大；而 IMA法采用了单克隆抗体，重复性好。为减 1 甲状腺球蛋白基因序列 少方法间的差异 ，近来欧共体委员会公共参考局 人类 甲状腺球蛋 白(hTg)的mRNA编码为 (BCR)开发 了国际 参考标准 品CRM-457，即便 2767个氨基酸残基 的多肽链 ，其氨基酸序列具有 如此，方法问的结果差异仍近4倍 。Iervasi等 相当复杂的内部结构 ，分子的N端 (约2170个氨 在 90个意大利实验室间的一项质量保证研究中发 基酸残基)内部结构显示出高度 同源性。而 C端 现．rg低值水平(Fg1ng／mL)时方法间差异显著 (约550个氨基酸残基)虽然无 同源性 ，却与 B型 升高，并在 TgAb存在时CV％最高为 70％。这提 酯酶家族 (含乙酰 碱)相类似 ，除此之外 C端还 示各实验室应根据各 自采用的Tg测量方法制定出 含有丰富的酪氮酸成分、 分子 N端和 C端在结 相应的正常范围和疾病诊断截断值，以便提高rrg 构及内舍子 l的筹异提示 r 可能由两种不同的 低水平浓度时测量的精密性，使临床医生在Tg低 基因融合而成 当TgmRNA翻译成多肽链后，需 值 出现微小波动后能够及时发现患者真实的疾病 经…系列的翻译后修饰包括：糖基化 、硫化 、磷酸化 变化，而不会误认为是测量本身引起的偏差；另外， 和碘化等 虽然 的两条单体肽链 的氨基酸序列 若不考虑测量法而单纯以1ng／mL作为诊断分化 相同，但它们的翻 后修饰过程并不完全一致．研 型甲状腺癌 DTC复发的截断值，其可靠性值得怀 究显示 ，糖基化和碘化影响rrg的免疫原性 ，rrg碘 疑 。 化作，}}j减弱，与抗体的结合能力下降 2．2 灵敏度 日前 1MA法的rrg测量灵敏度 均小于 1．0ng