睾丸下降分子调控机制的动物模型研究.pdfVIP

48 ChineseJournalof V01．21No．42007 Andrology ·综 述· 睾丸下降分子调控机制的动物模型研究 汕头大学医学院第二附属医院小儿外科(汕头 515041)陶桢综述 蒋学武审校 睾丸是雄性生殖系统的核心器官，其发育与生 二、睾丸经腹下降期异常的动物模型 殖系统先天性畸形、肿瘤等的发生密切相关。睾丸的 目前认为，睾丸的经腹下降主要受睾丸引带 发育需伴随其自身的下降，睾丸下降异常常合并不同 程度的发育不良，它们都是引起生育能力下降、睾丸 退化所控制，睾丸问质细胞分泌的胰岛素样生长激 恶变以及心理创伤等的原因。近年来研究表明睾丸下 降异常、发育不全以及男性不育和睾丸肿瘤等的发生 于此，近年来发展起来多种针对睾丸经腹下降期的 率都在持续性大幅度地增加¨1。由于睾丸在这些疾病 转基因小鼠动物模型：(1)INSL3．／．小鼠模型p{ 发生过程中所处的特殊地位，其发育过程中的下降机 为敲除INSL3基因的小鼠。这种小鼠的睾丸位于肾 制的研究倍受关注，特别是在分子调控机制方面近年来 旁腹腔较高的位置。其机理是由于INSL3基因缺失 有明显进展。突出地表现在基于分子水平的多种睾丸下 降异常动物模型的建立，而这些动物模型又反过来被用 带发育失败从而使睾丸的经腹下降受阻；(2) 于更深入地研究睾丸下降的分子调控机制。本文希望就 Great．／．小鼠模型一：为敲除G蛋白偶联受体(LGR8／ 近年发展起来的这些动物模型的情况作一介绍，以供相 关研究、参考。 异性受体，LGR8基因缺失影响了LGR8的合成， 一、传统睾丸下降异常动物模型的简要回顾 LGR8的缺乏使INSL3丧失了发挥生物效应的媒介， 睾丸下降异常是一个常见的临床问题，由于其 从而使睾丸的经腹下降受阻；(3)Crsp小鼠模型V1： 与生育异常、睾丸肿瘤等的发生密切相关，因此， 为在5号常染色体中插入Crsp基因的小鼠。其机制是 很早就引起重视。在探究其下降异常的机制方面曾 由于在5号常染色体中插入Crsp基因可以使LGR8基 10． 有两种观点：机械性因素和内分泌因素。前者建立 因表达缺失从而阻止睾丸的经腹下降；(4)Hoxa 在有报道睾丸下降异常病人的手术中发现机械性阻止 ／．、Hoxa11．／．的纯合小鼠及Hoxa10／Hoxa11基因 睾丸下降的因素。后者则基于胚胎期睾丸的下降受 杂交的杂合小鼠模型：有报道显示在早期生殖系统的 促性腺激素和性激素的影响。相继建立的动物模型 也就包括通过手术阻止睾丸下降(如将睾丸固定在 转录因子可影响睾丸的下降。由于Hoxa一10及Hoxa． 腹股沟筋膜上)、关闭腹股沟管以及切断睾丸引带 11基因缺乏，上述模型小鼠表现为子宫、输卵管 等和通过内分泌干扰影响睾丸下降(如在睾丸下降期 发育缺陷和睾丸的经腹下降受阻，但具体调控机制 给予外源性的雌激素，如雌二醇，雌三醇等)。这 两种方式均可建立睾丸下降异常的动物模型。而且基 是应用转基因手段使小鼠在人类泛肽c启动因子控制 于这些动物模型进行的相关研究也很多，即便是新近 下表达细胞色素P450芳香酶而建立的p1。这种小鼠 这些动物模型仍还在被应用怕“。但目前已经很清楚通 的睾丸位于腹腔底部，睾丸、附睾、精囊和前列腺 过手术造成的睾丸下降异常与实际的病理状况差异很 的重量明显减轻。其机制是由于这种小鼠过度表达 大，而原始的通过雌激素引起的内分泌源性睾丸下降 P450芳香酶，导致雄激素通过芳香构化