L18 杂环化合物.ppt

2. 吲哚的反应 与吡咯相似，碱性极弱，可进行亲电取代反应，常用的亲电试剂： 硝化： (HNO3 + HOAc) 磺化： 卤化： (低温、稀释条件下进行，常用　　 ，HOAc稀释， 试剂为X2) 酰基化： (酸酐、酰卤。AlCl3 , ZnCl2 为催化剂) 氯甲基化：(CH2O, HCl, ZnCl2) 醛基化：[　　　　　 + POCl3] 由于苯并五元杂化体系遇强酸易树脂化，应避免用强酸. 定位规律： 杂化上的?电子云密度比苯环上的高，因此芳香亲电取代反应主要在杂化上发生，亲电试剂可以进攻杂化的C-2位和C-3位，但一般来讲，反应主要在C-3位发生。 下面四种情况，取代基均进入苯环。但进入哪个位置，需要具体分析。 实例： Br2 , 0℃ 3-溴吲哚 70% C6H5COONO2 CH3CN, 0℃ 3-硝基吲哚 35% 吡啶三氧化硫 3-吲哚璜酸 (CH3)2NCHO, POCl3, H2O 维路斯梅尔反应 3-吲哚甲醛 97% 七、卟啉(porphyrin)化合物 四个吡咯环和四个次甲基(-CH=)交替相连组成的大环共轭体系叫做卟吩，它是卟啉化合物的母体。有取代基的卟吩即称为卟啉。 卟吩 porphin 卟吩环呈平面结构，环的中间空隙以共价键、配位键和不同的金属结合，形成一种具有大共轭环状结构的金属有机化合物－金属卟啉，在叶绿素中结合的是镁，血红素中结合的是铁，维生素B12中结合的是钴。 血红素: 1853年首次拿到了它的结晶体，经过多年研究，于1929年由Fischer H等人工合成。 叶绿素a (R=CH3)，蓝绿色，1960年被合成。 叶绿素b (R=CHO)，黄绿色。 自然界的叶绿素由叶绿素a和b组成，比例为3:1 维生素B12: 1948年被分离到，这是第一个发现的含有钴的天然产物，1954年确定结构，1972年人工合成。这是迄今为止人工合成的最复杂的非高分子化合物，是合成艺术的一次大胜利。 深红色结晶 §18-3 六元杂环化合物 六元杂环化合物中重要的有吡啶、嘧啶和吡喃等: 吡啶 pyridine 嘧啶 pyrimidine 吡喃 pyran 烟碱(尼古丁) 烟酸 烟酰胺 异烟酰肼(雷米封) 烟酸及烟酰胺的混合物称为维生素PP，是治疗癞皮病的药物，异烟酰肼是治疗结核的药物，俗称“雷米封”。 (1) 韩奇(Hantzsch, A.)合成法 由二分子?-羰基酸酯、一分子醛、一分子氨经缩合反应制备吡啶同系物的方法称为韩奇合成法。 一、吡啶 1. 吡啶的来源和制法 碱 HAc HNO3 H2O OH- H+ △ (2) ?-二羰基化合物与氰乙酰胺合成法 在碱的作用下，?-二羰基化合物与氰乙酰胺反应得到3-氰基-2-吡啶酮，然后互变异构转为吡啶环。 or RONa-ROH 互变异构 Pd/BaSO4 H2 PCl5 取代 (3) ?-二羰基化合物和?-氨基-?,?-不饱和羰基 化合物合成法 乙酰丙酮酸酯与?-氨基巴豆酸酯在冷时缩合，即得到取代的吡啶酸酯。 + ?-氨基巴豆酸酯 乙酰丙酮酸酯 取代的吡啶酸酯 sp2杂化 2. 吡啶的结构 结构特点：吡啶N是sp2杂化，杂原子的共轭效应和诱导效应都是吸电子的；未成键电子对在sp2杂化轨道上，不参与共轭，可以与质子结合，所以吡啶具有碱性(pKb=8.75)，比脂肪胺弱，但比芳香胺强，它是广泛使用的水溶性碱。 吡啶的偶极矩比非芳香性的六氢吡啶和芳香性的吡咯高。 ?=2.20D ?=1.17D ?=1.81D 原因：吡啶环上的吸电子诱导效应和吸电子共轭效应方向一致(p轨道中的一个单电子参与共轭，但孤电子对不参与共轭)。六氢吡啶没有共轭效应，只有吸电子诱导效应。而吡咯环上N的给电子共轭效应大于吸电子诱导效应(孤电子对参与共轭，转移给环，因此吡咯具有酸性，而吡啶具有碱性)，方向相反，偶极矩的方向也发生了改变。 吡啶环上各原子上的电子云密度: ① 由于氮原子的共轭效应和诱导效应都是吸电子的，环不易发生亲电取代反应，而易发生亲核取代反应。 ② 发生亲电取代反应时，环上N起间位定位基的作用。发生亲核取代反应时，环上N起邻对位定位基的作用。 ③ 吡啶的亲电取代反应性类似于硝基苯。 反应性： 吡啶环上质子的化学位移: 3. 吡啶的亲电取代反应 (1) 亲电试剂与吡啶N的反应—亲核性 (形成吡啶盐) RCOCl 石油醚 SO3 (酰基化试剂) (磺化试剂) H+ NO2+BF4- / 乙醚，室温 CH3I Br2 CCl4 (硝化试剂) (溴化试剂) (烷基化试剂) 吡啶盐的两个十分重要的用途 ① 用作温和的磺化、硝化、卤化、烷基化、酰基化的试剂 ② 利