药物稳定性研究.pdfVIP

药物稳定性研究 北京胸科医院《101149)穆晓攀杜晓明 摘要：目的研究对药物稳定性的影响。 程，通过量子吸收率及动力学方程系数比 程，光解速率受溶液pH影响显著，盐酸洛 方法分别就光和热、药物配伍对药物稳定 较，认为吡哌酸、环丙沙星和诺氟沙星在 美沙星水溶液在pH5．08—9．加缓冲溶液中对 性影响进行综述。结果与结论为药物研究 相同条件下光降解速度最快，而OA降解 1．10 光最不稳定，在pH2．02—5．08及9．40—1 者、药物厂商及Il缶床合理用药提供参考。 速度最慢，结果显示喹诺酮类7位哌嗪基 缓冲溶液中对光相对稳定。光解速率与溶 关键词：光和热；药物配伍；药物稳定性 属光不稳定基团12I。三种氟罗沙星溶液的液中离子强度呈正相关并存在氯离子的特 药物稳定性与药物配伍、处方和外界 光降解速率大小顺序如下：加过氧化氢氟 殊盐效应，与溶液介电常数呈正相关【5】。 因素有关。有些配伍属于配伍禁忌，导致 罗沙星溶液单纯氟罗沙星溶液TJu咪唑氟1．2头孢类抗菌药头孢曲松葡萄糖注射液 治疗失败，引起严重不良反应以至于危害 罗沙星溶液，．可见过氧化氢的加入对氟罗 遇光不稳定，易分解变化，应避光保存。 病人等。溶液的pH值、溶剂、辅料、基 沙星溶液的光降解有促进作用，咪唑的加 不同温度下头孢曲松配置液稳定的时间不 质等属处方因素；外界因素中，光对药物 入对氟罗沙星溶液的光降解有抑制作用， 同，在冰箱内(4—8。C)存放，头孢曲松 稳定性的影响不容忽视，许多药物遇光变 而咪唑的加入对培氟沙星溶液的光降解影 色或分解，使药物失去疗效。而药物在生 响较弱【3】。加替沙星氯化钠注射液室温放 糖溶液在14d内稳定；头孢曲松钠(40mg／ 产、储存过程中，不可避免地要受到光的 置2年后，通过LC／MS分析，其杂质个数IIll)0．9％氯化钠溶液、5％葡萄糖溶液在7d 照射。因此，研究药物在光作用下的稳定 和含量没有明显增加，杂质总量O．5％， 内稳定。在室温(20℃)下，CS应即配即 性，能提供药物合理的生产工艺和储运条 表明该药物化学结构是稳定的，注射液处 滴，并在6h内滴完，输液配伍以选择0．9％ 件，还能进一步预测其在室温、室内自然 方也是合理的。加替沙星氯化钠注射液 氯化钠注射液为最佳[6HS】。 光照下的储存期…。 光照后产生N．脱环丙基降解物，含量约为 1．3钙颉颃剂型抗高血压药物西尼地平是 0．0612％，光照后再放置2年，该杂质含量一种新型钙颉颃剂型抗高血压药物，除与 1光和热对药物稳定性的影响 为0．0893％，增加甚微。只要本品避光保大多数钙颉颃剂一样作用于L型钙通道以 1．I喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药对光 存。在2年内是稳定的14l。盐酸洛美沙星为外。还作用于交感神经末梢的N钙通道， 具有不稳定性，近年来对其在临床上可产 第三代喹诺酮类抗菌药，是光敏及光毒报 抑制交感神经的激活，具有较高的降压综 生光致毒及致敏反应的相关报道增多，其 道最多的一个喹诺酮类药物，而且其光毒 合疗效和抗动脉粥样硬化作用，还可用于 光降解研究日益受到重视。将HPTLC法作和光敏性会引起皮肤癌变的可能。盐酸洛 预防交感神经活性反增诱发的高危心脏病 为光降解监测手段，符合一级动力学过 美沙星水溶液光降解属近似一级动力学过 发作。西尼地平与硝苯地平和尼群地平类 1 Article：A of 3 Yamashita shima 血管病杂志编辑委员会．慢性稳定性心绞 Adult—summary Report T，Kawa S， theAmericanCol of OhashiY．eta1．．Mechanismsof 痛诊断与治疗指南．中华心血管病杂志，