溶瘤病毒应用于肿瘤治疗的研究进展.pdfVIP

第24卷第5期 国外医学·生理、病理科学与临床分册 V01．24No．5 2004年10月 MedicalSciences·Sectionof andClinicalMedicine 0ct．2004 Foreign Pathophysiology 溶瘤病毒应用于肿瘤治疗的研究进展 刘素芳综述 曹 亚审校 (中南大学湘雅医学院肿瘤研究所，湖南长沙410078) 摘要：溶瘤病毒应用于肿瘤治疗是近10年来兴起的一种肿瘤治疗的新方案，现已进行了临床试验研究，其结 果令人鼓舞。本文详细介绍几种溶瘤病毒包括溶瘤腺病毒、溶瘤疱疹病毒、呼(吸道)肠(道)病毒、新城疫病毒等 。 治疗肿瘤的最新进展，为溶瘤病毒应用于肿瘤治疗过程提供新的启示。 关键词：溶瘤病毒；肿瘤；基因治疗 中图分类号R730．5 文献标识码：A 文章编号：1001—1773(2004)05-0403-03 近些年，随着分子生物学技术的发展，人类改造 病毒的能力进一步增加，可以将病毒改造成具有选择 癌患者，经过EUS(endoscopicuhrasound)行肿瘤内注 性地在肿瘤细胞中复制的功能。一旦肿瘤细胞被这 射约8周，结果表明预防性服用抗生素后，大体可以 种病毒感染，病毒就在肿瘤细胞中大量复制，最终杀 耐受。钱其军等构建了一种基因-病毒载体系统 死细胞并释放出来以感染更多的肿瘤细胞。这种技 CNHK200，该系统腺病毒E1B．55kD蛋白缺失但E1A 术的关键在于要使病毒不能在正常细胞中复制，以免 蛋白保存，它与ONYX-015功能相似，只能在肿瘤细胞 vi— 中复制，但可以携带多种抗癌基因如IL一12，具有比 伤及正常组织。这类病毒称为溶瘤病毒(oncolysis mS)。 ONYX-015更大的优越性。 1 溶瘤腺病毒(oneolysisAdenovirus) 另一策略，在病毒基因组中插入特异性的启动子 野生型的腺病毒在复制周期晚期可以产生有直 来调控病毒复制周期所必需的基因表达，从而将病毒 接细胞毒性的蛋白，为一种核膜结合糖蛋白，命名为 复制限定在肿瘤细胞中。重组腺病毒CV890，E1A， Death E1B基因均处于AFP转录调节元件的调控之下NJ，与 腺病毒死亡蛋白(AdenovirusProtein，ADP)。该 蛋白基因定位于E3区，其可以有效介导细胞裂解及 仅E1A基因由AFP转录调节元件调控的重组腺病毒 子代病毒的释放，在多数重组的腺病毒中该基因被剔 CV732相比，体内外实验均表明CV890具有更高的肿 除。Toth等…构建了过表达ADP的溶瘤腺病毒瘤特异复制的能力。联合使用阿霉素进行裸鼠实验 显示抗肿瘤效应比单用CV890或阿霉素要强，为治疗 KDl，KD3，该类溶瘤腺病毒可以在癌细胞而非正常细 胞中复制，并且联合放疗可以增加对肺腺癌细胞的杀 肝癌提供了良好的方案。其他特异性的启动子还有： 伤作用。 胃癌及结肠癌的癌胚抗原(CEA)启动子、前列腺癌的 目前对腺病毒的研究热点是以ONYX-015／dll520前列腺特异抗原(PSA)、乳腺癌的DF3启动子、黑素 瘤的酪氨酸酶启动子等。腺病毒CV706／CN706就是 为代表的溶瘤腺病毒，ONYX-015是腺病毒2型、5型 的嵌合体，因E1B-55kD基因被除去，只能在P53抑瘤利用PSA启动子调控腺病毒基因表达的∞J。钱其军 基因功能异常的细胞中复制。人类恶性肿瘤多数p53 等利用EB病毒与多种肿瘤密切相关的特性，应用