血管紧张素II_受体拮抗剂_合成.pptVIP

现临床应用的A II 受体拮抗剂主要为阻断AT1受体作用的药物。 降压作用良好，没有ACEI的血管神经性水肿、咳嗽等不良反应。 （1）、沙拉新 Saralasin 20世纪70年代 （2）、氯沙坦Losartan 第一个上市（1994年底在瑞典）的选择性作用AT1的A II 受体拮抗剂 口服吸收快，降压作用可维持24h （3）、坎地沙坦Candesartan 1997年首次在日本上市的强效AT1受体拮抗剂 （4）、伊贝沙坦 （3）、替米沙坦 Telmisartan 1998年上市的AT1受体拮抗剂，每日服一次，不良反应总发生率低 二苯四咪唑类 氯沙坦losartan、伊贝沙坦Irbesartan 、坎地沙坦 Candesart 非二苯四咪唑类 替米沙坦 Telmisartan、依普沙坦 Eprosartan 非杂环类 缬沙坦Valsartan 芳香基的对位引入取代基有利于提高活性；取代基为苯环，则联苯最好；联苯3位有取代活性降低（空间位阻的影响） 苯基上的取代基为酸性；在邻位具有口服活性，四氮唑取代羧基活性增强； 咪唑环可被其他氮杂环和氧化杂环取代，但咪唑环活性最好； 咪唑环上2位引入C2-C6组成的烷基、烯基、芳基；以n-丙基或n-丁基活性最高；4位最好有一个体积适当、具电负性的疏水基团； 如ClBrI；5位取代