造血干细胞移植治疗系统性红斑狼疮的研究进展.pdfVIP

监压凼叠盘查呈堂生鱼旦箜堑鲞筮鱼翅』g墅!望堡婴丛翊：!婴至塑：!壁!：堑：盟2：垒 ·375· ·综述与讲座· 造血干细胞移植治疗系统性红斑狼疮的 研究进展 李珍方峻夏凌辉 [中图分类号]R593．241[文献标识码】A doi：10．3969／j．issn．1001-9057．2009．06．004 [关键词]系统性红斑狼疮；造血干细胞移植 erythematosus， 系统性红斑狼疮(systemiclupus 一、HSCT治疗SLE的机制 SLE)是一种自身免疫介导的、临床表现为多系统损害 的慢性自身免疫性疾病(autoimmunediseases，ADs)。SLE的病因主要包括遗传、环境、内分泌代谢及药 本病主要临床特征是机体存在多种针对自身抗原的致 物等多种因素，其发病是上述因素之间相互作用的结 病性抗体，并导致多系统免疫性炎症和损伤。尽管糖 果，最终导致机体异常免疫反应的发生。SLE的免疫 皮质激素和免疫抑制剂等合理使用可以显著改善SLE 致病机制尚未阐明，可能涉及机体免疫耐受的丧失、淋 患者的临床预后，但是对于部分患者这些治疗仍不足 巴细胞异常活化及免疫效应阶段的组织病理性损伤等 以控制疾病，同时因为重要脏器衰竭、感染、逐渐增加 多个环节。 的心血管事件和恶性肿瘤等原因，使得这些患者临床 SLE理想的治疗目标是通过纠正患者异常的免疫 预后较差¨J。在我国SLE的患病率约为70／10万，其 状态，从而获得持久的临床缓解甚至治愈。HSCT是 中女性高达113／10万；文献报道高危SLE患者1年的 irradia— 采用大剂量化疗或结合全身放疗(total body 病死率为20％，5年病死率为35％，10年病死率 tion，TBI)，使机体达到过度的免疫抑制或免疫清除， 为45％E2]。 继而回输自体或正常供者造血干细胞，重建患者的免 stemcelltrails- 造血干细胞移植(hematopoietie 疫和造血功能。迄今，HSCT治疗SLE的机制尚未完 plantation，HSCT)目前已成为各种血液肿瘤、再生障碍 全阐明，可能与以下二方面有关【5J：①预处理可以摧 性贫血、重度地中海型贫血、某些先天性免疫缺乏症及 毁患者免疫系统，减少治疗抵抗，并延长抗炎反应；② 代谢性疾病等诸多疾病的有效治疗方法，全球每年有 通过清除自身反应性细胞来修复自身免疫耐受，而输 近5万例患者接受HSCT。近来，HSCT应用于严重的 注的造血干细胞可激活胸腺活性，重建免疫系统。免 ADs患者这一治疗模式逐渐得到国内外学者认可。 疫重建过程中多种免疫细胞、免疫调节因子、抗体、补 for 2008年欧洲血液和骨髓移植组(europeangroup 体等发生改变，可清除自身反应性淋巴细胞，或者诱导 bloodandmarrow transplant