MEK抑制剂增加乳腺癌细胞MCF-7对表柔比星的敏感性.pdfVIP

中国癌症杂志 2008年第18卷第11期 2008 Vo1．18 No．11 839 CHINA ONCOLOGY MEK抑制剂增加乳腺癌细胞MCF-7 对袁柔比星的敏感性 [摘要] 背景与 目的：化疗是 目前乳腺癌治疗的重要手段之一，通过抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞 凋亡发挥抗肿瘤功效。有丝分裂原激活蛋 白激酶 (mitogenactivatedproteinkinase，MAPK)信号传导通路作 用于核 内转录因子，与细胞增殖和凋亡关系密切。因此MAPK信号传导通路在化疗中所起的作用 日益受到人们的 重视，期望抑制此通路能改善化疗药物的疗效，从而低毒高效的治疗肿瘤。本研究通过检测表柔比星与MEK抑 ~ PD98059对人乳腺癌细胞细胞外信号调节激酶 (extracellular Signal—regulatedkinase，ERK)活性的 影响 (MEK、ERK分别是MAPK信号传导通路中的环节)，探讨MEK抑制剂PD98059在表柔比星抗人乳腺癌细胞中 的作用。方法：应用表柔比星与MEK抑制剂 (PD98059)处理MCF一7及MCF一7／ADR~胞，应用Western~P迹法检测 MEK2~p—ERK表达情况，应用MTT法检测细胞增殖状态。结果：表柔比星处理细胞后，MCF一7的ERK蛋 白活性上 升，加用MEK抑制剂PD98059，细胞对表柔比星的敏感性增加。 结论：MAPK信号传导通路在表柔比星杀伤敏感 细胞的过程中被激活，联合应用MAPK信号传导通路抑制剂可以增加表柔比星敏感性。 [关键词 ] 乳腺癌； 表柔比星； 有丝分裂原激活蛋白激酶； 抑制剂 中图分类号：R73—36—1 文献标识码 ：A 文章编号：1007—3639(2008)11—0839—05 M EK inhibitorimprovestheepirubicinsensitivityofbreastcarcinomacelllineMCF一7 CAO Ying— uring,wANGShu,ZHANGJia—qing,YEYing-jiang,CUIZhi-rong, ANGShan (BreastDisease Center,PekingUniversity,People SHospital，Beijing100044,China) Correspondence to：YANG Shu E—mail：dr．wangshu@263．1iet [Abstract] Backgroundandpurpose：Chemotherapyplaysanimportantroleinthetreatmentofbreast carcinomabyinhibitingthetumorgrowthandinducingtheapoptosis．MAPK transductionpathwayiscloselyrelated toproliferationandapoptosisofvarietiesoftumorcells，inhibitionofMAPK pathwaymayincreasetheefficiencyand decreasethetoxicityofchemotherapy．OurstudywastoinvestigatetheeffectofMEK inhibitorPD98059inresponseof breastcancereelllinestoEpimbicin．M ethods：Humanbreastcancereell】inesMCF．7andMCF-7／ADRwereusedas cellmodels．Epirubicin(EADM)，PD98059(inhibitorofMAPKKinase—MEK)，orEADM+PD98059wasaddedintothe culturemedium，theexpressionofMEK2andp-ERK weremeasuredbyWestem blot，thegrowthofthetwocelllines weremeasuredbyM