爱爱医资源-非洋地黄类正性肌力药物临床应用现状-刘国树.ppt

0 6 12 18 24 Time since randomisation (months) Survival Proportion JR Hampton April,1997 实际上当组集了1906例患者时，试验就提前结束了，原因是异布帕胺组死亡者过多，232／953死亡（25％）；安慰剂组193／953死亡（20％）。 ——人工合成非儿茶酚胺化学结构的拟交感胺类药物，具有β1受体部分激动剂作用。类似多巴酚丁胺。此药易致心律失常，不能长期使用。 普伦特洛（prenaltero） 1984年Roubin等人，对11例心衰病人口服普伦特洛临床试验，结果显示该药对心脏指数、射血分数和每博做功指数无改善，长期应用也不改善血流动力学或运动耐量。 ——人工合成非儿茶酚胺化学结构拟交感胺类药物，选择性β2受体激动剂，属平喘药。长期应用多有恶心、寒颤，随着用药时间的延长可逐渐降低，故宜短期使用。 皮布特罗(pirbutero) 磷酸二酯酶抑制剂（PDEI） PDEI为非强心甙非儿茶酚胺类强心药，通过抑制cAMP在心肌及周围血管平滑肌中的降解，而发挥正性肌力作用。代表药物为氨力农和米力农,此类药物还有威斯力农、乙马唑坦、乙诺昔酮等 氨力农（Amrinone） 氨力农具有正性肌力和直接扩血管作用。心脏指数↑，左室舒张末压↓，肺毛细血管楔嵌压↓，心输出量↑，肾血流量↑，改善肾功能，利尿，消肿。 口服：每次1－4mg/kg 、2-3次／日，日总量不超过300mg，服药后1－2小时开始起效，持续4－11小时。 静注：0.25-0.5mg/kg，负荷量0.75mg/kg 静滴：5-10μg／kg.min，不超过10mg/日（监测中心V压） 氨力农 ①?? 氨力农＋地高辛治疗心衰效果不如单用地高辛 ②?? 氨力农＋ACEI或血管扩张剂可引起低血压 ③ 氨力农＋多巴酚丁胺，疗效有相互叠加作用 临床观察表明： 1985年Massie等人采用随机、双盲、安慰剂对照研究，比较氨力农治疗心衰Ⅲ-Ⅳ级患者99例，结果显示氨力农无效。 Exercise Time (sec) weeks 99例心衰Ⅲ-Ⅳ级 Barry Massie,M.D.,Milton Packer,M.D. May 1985 血小板减少（50％），室性心律失常，腹痛，黄疸，恶心，呕吐，肌痛，多发性动脉炎。 严重心衰患者的心肌，由于缺乏CAMP，故对氨力农疗效反应差，不改善运动耐量，长期应用增加死亡率。 氨力农副作用较多 米力农(milrinonc) 米力农药理作用与氨力农相同，但其正性肌力作用是氨力农的20倍，可使左室舒张末压↓，心脏指数↑，肺毛细血管楔嵌压↓，右房压↓，外周血管阻力↓。无药物性血小板减少症发生。 2.5-50μg／kg,稀释10ml iv，而后以375－750μg／kg速度iv drop。每日最大剂量为1.13mg／kg,一般用药为48－72小时。 米力农使用方法 1989年，Dibianco等发表了米力农治疗慢性心衰的对比研究，230例中、重度心衰患者，为期12周随机双盲临床试验。给予口服米力农，地高辛和两者联合用药或安慰剂。 结果显示与安慰剂组相比，米力农组或地高辛组明显增加患者踏板运动时间（82秒和64秒）；两组心衰失代偿发生频率减少，米力农组（74％），地高辛组（15％），安慰剂组（47％）。 Survival (Days) Probability of survival Robert Dibianco,M.D. March,1989 Survival (Days) Probability of Survival Robert Dibianco,M.D. March,1989 * * 非洋地黄类正性肌力药物的临床应用现状 解放军总医院 刘国树 洋地黄类 非洋地黄类－环磷酸腺苷（cAMP）依赖的正性肌力药物 －①β受体激动剂（儿茶酚胺） ②磷酸二酯酶抑制剂（PDEI） 正性肌力药 β受体激动剂作用机制 β受体激动剂与心肌细胞膜上β受体结合，通过G蛋白偶联激活腺苷酸活化酶（AC），催化ATP生成cAMP，cAMP促使L型Ca2＋通道内流↑，细胞内Ca2＋浓度↑，起到正性肌力作用。 代表药物多巴胺（dopamine），多巴酚丁胺（dobutamine）。此类药物还有:异布帕胺、普伦特洛、皮布特罗。 ————是合成去甲基肾上腺素的前体。 药理作用：兴奋α、β受体及多巴胺受体 多巴胺 1-2μg/㎏.min 时，兴奋DA1受体，使肾A，肠系膜A，及冠状