9.肿瘤微环境下未折叠蛋白反应细胞自噬及肿瘤代谢之间的cross-talk.pdfVIP

734 中国肿瘤临床2014-~ 41卷第11期 ChinJClinOncol2014，Vo1．41，No．1lWWW．cjco．cn · 国家基金研究进展综述 ‘ 肿瘤微环境下未折叠蛋白反应细胞 自噬及 肿瘤代谢之间的cross-taIk：l： 侯 旭 刘耀华 摘要 恶性肿瘤的典型特点是增殖速度快、侵袭性强，肿瘤血供往往不能满足生长所需，由此使得肿瘤处于低氧、营养物质 缺乏的应激微环境中。肿瘤细胞在应激微环境下通过激活未折叠蛋白反应、启动 自噬和改变其代谢途径等一系列信号通路促进 其存活发展。未折叠蛋白反应 (unfoldedproteinresponse，UPR)、自噬的启动及代谢方式的改变三者之间有着紧密的联系，本文将 对三者之间的相互作用关系进行综述，将对理解肿瘤与其微环境之间的互动以及探索新的治疗策略提供新视角。 关键词 肿瘤 未折叠蛋 白反应 代谢 自噬 doi：10．3969／j．issn．1000—8179 Cross-talk amongunfolded protein response，cancerm etabolism， andautophagyinacancermicroenvironment XuHOU，YaohuaLIU Correspondenceto：YaohuaLIU；E-mail：liu _ yaohua@163．tom DepartmentofNeurosurgery,TheFirstAffiliatedHospitalofHarbinM edicalUniversity,Harbin150001，China ThisstudywassupportedbytheNationalNaturalScienceFoundationofChina(GrantNo Abstract Malignantutmoristypicallycharacterizedbyfastproliferationandinvasiveness．Assuch，utmorbloodsupplyoften failstosatisfyutmorgrowthrequirements，resultinginastressfulcancermicroenvironmentwithlow oxygenlevelandinsufficientnutri— ents．Cancercellssurviveinsuchstressfulenvironmentsbyactivatingvarioussingals(suchasunfoldedproteinresponse)，changing metabolicpathways，andundergoingautophagy．Hence，thecross—talkamongthesemechanismsshouldbedeterminedtoprovidenew insightsintotheinterdynamicsofcancercellsandtheirmicroenvironment．Furthemr ore，resultswouldproviderelevantinfomr ationfor thedevelopmentofnoveltherapeuticstrategies． Keywords：cancer,unfoldedproteinresponse，metabolism，autophagy 理解肿瘤与其所处微环境的互动对于研究肿瘤 场所 ，分子氧为蛋白折叠所必须，因此错误折叠蛋 白 生物学行为特点和针对性治疗至关重要。恶性肿瘤 在内质网中的堆积是低氧造成的必然结果 ]，从而诱 增殖速度快 ，侵袭性强是其生长的主要特征 。但是， 发 内质网应激 。内质网应激启动的UPR反应通过 肿瘤 内部的新生血管不能满足肿瘤生长的需要，造 Perk—eIF2a—ATF4、ATF6a、IREla—XBP1信号通路，一 成肿瘤内部血供不足，使得肿瘤细胞处于一种供氧 方