抗心律失常药物安全性及临床应用原则.pdfVIP

·专皿笔谈 · (忘652)中自格东医位盛志2007年第35东第9期 抗心律失常药物 考Morganroth动态心电图标准:基础室早〕100次/ 安全性及临床应用原则 小时，用药后3倍;墓础室早100次/小时，用药 后增加10倍;非持续性室速，用药后增加10倍。 汪 芳 ②原有室速的速率明显增快，即R-R间期至少缩短 (卫生部北京医院，北京100730) 10%以上。③原有的自发单形性室速发作频率增 加，若未达到上述标准，可反复停药后再用药，以观 20世纪80年代以来，有关快速心律失常的非 察其变化。 药物治疗取得了重大进展。但新开发的抗心律失常 致心律失常作用发生机制尚不清楚。心电冲动 药物为数不多，而围绕如何合理安全使用这类药物 形成障碍或冲动传导障碍，可能是抗心律失常药物 的问题，提出了一些新的重要概念。综合在临床上 致心律失常的电生理机制。在前者，主要有早期后 抗心律失常药物的应用实践，近年来强调要注意抗 除极的触发活动，如IA类药物延长动作电位(APD) 心律失常药物的致(促)心律失常作用。1987 和复极，容易引起APD第2,3相中的电位振荡。又 1989年进行的心律失常抑制试验在临床上引起了 如尖端扭转型室性心动过速，是早期后除极所致，并 巨大反响。从此，以循证医学为指导的临床实践的 伴有复极高度延长，IA类和lII类药均可能引发之。 模式，被引入到抗心律失常药物的临床研究和应用 在冲动传导障碍方面，药物可因减慢或抑制传导而 之中。 引起折返，在使用第I、DI类药物时可能会发生。其 1 抗心律失常药物的致心律失常作用 中，因IB类药物与其结合部位解离迅速，而较少引 抗心律失常药物，既能对抗心律失常、也可能导 起致心律失常作用。在慢反应细胞中，N类药物也 致心律失常，后者被称为药物的“致心律失常作 能抑制或减慢心电传导。 用”，即是指抗心律失常药物引起的新的心律失常 易患因素或诱发原因:恶性室性心律失常，指反 发生或原有心律失常加重。譬如，室性早搏的发作 复发作或持续性室速;左室功能不全;心肌缺血;传 频度明显增加，室性心动过速的速率加快，由非持续 导阻滞，尤其室内传导阻滞;APD原有复极延长(QT 性室速变为持续性，或者由单形性变为尖端扭转性 间期延长);钾、镁等电解质紊乱;药物增加剂量过 室速或恶化为室颤。致心律失常的作用，可发生于 快或剂量使用不当;肝肾功能差;或者药物应用或配 用药后早期(1个月内)任何时间，亦可见于长期服 伍不合理等。 药的过程中。所有抗心律失常药物均有致心律失常 2 抗心律失常药物循证医学证据 作用，其发生率为6%-36%. 目前，抗心律失常药物的临床应用和新药开 致心律失常作用的临床类型:包括有室性、室上 发，均应在循证医学的模式下进行。在1993-2004 性快速性心律失常以及多种缓慢型心律失常。临床 年期间，共完成了心律失常相关的药物治疗试验约 上，以室性快速性心律失常最为重要。致心律失常 138项，共入选患者98000多例。综合分析这些试 作用可表现为:①多形性室速伴心电图QT间期延 验后，发现大多数结果是令人失望的。 长(尖端扭转型室速);②单形性室速;③室上性快 2.1I类杭心律失常药物 la类抗心律失常药物 速性心律失常，包括房性心动过速伴房室传导阻滞， 的临床试验共完成16项，即奎尼丁试验2项、普鲁 或者非阵发性交接区心动过速;④缓慢型心律失常 卡因胺6项、二丙毗胺7项、丙咪嗓1项。受试